Что такое статины польза и вред
Атеросклероз сосудов — одна из важнейших медицинских проблем современности. О наличии склонности к его развитию можно судить по холестерину крови. При его увеличении врач рекомендует соблюдение диеты, умеренные физические нагрузки и приём специальных лекарств — статинов. Широкое применение этой группы препаратов вызывает много вопросов об их результативности, безопасности длительного использования и возможных побочных эффектах.
Давайте узнаем, что это такое статины, какая от них польза, наносят ли они вред организму, а также как можно снизить уровень холестерина в крови без приёма лекарств.
Что такое статины
Это гиполипидемические препараты. Основная функция статинов — снижение холестерина крови, включающего фракцию липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). В медицинской литературе эти препараты называются ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА). Механизм действия статинов заключается в блокаде этого фермента. В результате нарушается синтез промежуточных продуктов образования холестерина.
Первый из препаратов этой группы был успешно применён в семидесятые годы прошлого столетия для лечения семейной гиперхолестеринемии. Позднее действие статинов на организм человека стали использовать в терапии не только этой патологии. Сейчас они применяются для лечения различных видов гиперхолестеринемий и профилактики атеросклероза. А также статины используют для предотвращения осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Однако теория прямой зависимости развития атеросклероза от повышенного уровня холестерина крови по-прежнему вызывает дебаты в научных кругах.
Показания
Заболевания, сопровождающиеся повышением уровня холестерина или триглицеридов крови, требуют применения препаратов, способных снизить их содержание. Поэтому статины используют для лечения следующих патологий:
- первичная гиперхолестеринемия;
- семейная гипертриглицеридемия;
- прогрессирование атеросклероза у пациентов с гиперхолестеринемией.
А также эти препараты назначают для профилактики инфарктов и инсультов у пациентов группы риска. Основная задача превентивного применения — уменьшение возможности возникновения сердечно-сосудистых заболеваний или их осложнений. Поэтому статины назначают, если присутствует следующие факторы:
- ишемическая болезнь сердца (ИБС);
- перенесённый инсульт;
- риск развития ИБС (мужчины старше 50 лет, женщины после шестидесяти);
- повышенная концентрация C-реактивного белка в крови, сочетающаяся с артериальной гипертензией, семейным анамнезом раннего начала ИБС, курением, низкой концентрацией ЛПВП (липопротеидов высокой плотности) в крови.
О положительном эффекте в снижении уровня холестерина от лечения статинами свидетельствуют результаты лабораторного исследования крови. Но для доказательства эффективности профилактического действия препаратов требуются многолетние сравнительные изучения больших групп людей.
Противопоказания
Статины нельзя назначать при непереносимости любого компонента, входящего в их состав, в том числе лактозы.
Существует значительная группа болезней и патологических состояний, при которых применение статинов противопоказано:
- заболевания печени в активной стадии;
- тяжёлые нарушения функции почек;
- мышечное заболевание у пациента или наличие миопатии в семейном анамнезе;
- гипотиреоз;
- чрезмерное употребление алкоголя;
- получение лекарственной терапии Циклоспорином, фибратами, ингибиторами протеазы ВИЧ, макролидными антибиотиками;
- сепсис;
- состояние после травм или обширных хирургических вмешательств;
- судорожный синдром;
- длительное повышение температуры тела;
- артериальная гипотензия;
- тяжёлые метаболические, водно-электролитные или эндокринные нарушения.
А также есть ограничение по возрасту — назначение статинов противопоказано до 18 и после 65 лет. Их нельзя применять во время беременности и грудного вскармливания. Противопоказаны препараты для женщин детородного возраста, если они не используют контрацептивные средства.
Польза статинов
Эти препараты уменьшают концентрацию холестерина и C-реактивного белка, которые участвуют в образовании атеросклеротических бляшек на стенках сосудов, нарушая их проходимость. Кроме того, статины снижают вязкость крови, предотвращая образование тромбов.
Казалось бы, они по всем параметрам подходят для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и лечения гиперхолестеринемий. Но к сожалению, спектр действия статинов гораздо шире и включает не только положительные эффекты.
Вред статинов
Побочные действия статинов на организм человека связаны с уменьшением синтеза холестерина. Как это ни парадоксально, но снижение его уровня приводит и к отрицательным результатам. Ведь холестерин участвует не только в образовании атеросклеротических бляшек, он также нужен для синтеза стероидных гормонов, жёлчных кислот, витамина D. А в растущем организме необходим для полноценного развития нервной системы. В головном мозге человека содержится четвёртая часть всего холестерина организма. Он входит в состав мембран нервных клеток и участвует в передаче нейромедиаторов. Важную роль холестерин играет и в работе иммунной системы.
Кроме того, статины блокируют фермент ГМГ-КоА-редуктазу, выполняющую в организме человека не менее важные функции. При этом мевалонатный путь синтеза холестерина прерывается не в его завершающей стадии, а на промежуточном этапе. В результате блокируется образование ещё нескольких веществ, которые выполняют определённые функции в организме человека. В качестве примера можно привести коэнзим Q10 — антиоксидант и питательный субстрат для сердечной мышцы, синтез которого нарушается при лечении статинами.
Влияние на нервную систему
Частыми последствиями применения статинов становятся головокружения, усталость, головная боль, нарушения сна, астенический синдром и депрессия. Кроме того, они негативно влияют на память и познавательные функции мозга.
Нарушения работы периферических нервов под действием статинов, встречаются в единичных случаях. Токсическая нейропатия относится к редкому побочному эффекту.
Влияние на печень
Проявляется синдромом повреждения гепатоцитов с повышением уровня трансфераз крови. Это увеличение дозозависимое. Оно наблюдается у незначительного числа пациентов. Под действием статинов также может возрастать билирубин крови.
Чаще всего повышение уровня трансфераз не сопровождается клиническими симптомами и проходит самостоятельно. Однако при лечении статинами рекомендуется периодический контроль (раз в 3 месяца) биохимических показателей крови. При уровне трансфераз, троекратно превышающем норму, терапию прекращают.
Влияние на поджелудочную железу
Заключается в нарушении эндокринной функции. В группе риска находятся пациенты с пограничными значениями сахара крови — от 5,6 до 6,9 ммоль/л. У них может происходить дальнейшее увеличение гипергликемии.
Приём препаратов становится причиной дебюта сахарного диабета второго типа в 0,1–0,01% случаев. Возникновение заболевания чаще всего связано с приёмом высоких доз статинов.
Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы, сопровождающееся возникновением панкреатита, наблюдается редко.
Влияние на суставы и мышцы
Относится к частым побочным эффектам применения статинов. Проявляется миалгиями (болью), миопатиями (заболеваниями мышц), рабдомиолизом (распадом мышечной ткани, с выходом миоглобина в кровеносное русло). Все эти явления отличаются только степенью выраженности процесса — от слабости до серьёзного повреждения ткани, вплоть до её деструкции.
Повышение уровня КФК (креатинфосфокиназы) крови свидетельствует о распаде мышечных клеток. Следствием становится миоглобинемия, что может привести к развитию острой почечной недостаточности. Причина негативного действия этих лекарств точно не установлена. Предполагают, что вред статинов для мышц обусловлен аутоиммунными процессами, которые они вызывают. Вероятность возникновения осложнений увеличивается у пациентов с высоким уровнем физической активности.
Относится к частым побочным эффектам применения статинов. Но миопатия и рабдомиолиз встречаются не более чем в 0,01% случаев. Токсическое действие статинов на мышцы имеет дозозависимый характер. Когда КФК в крови превышает норму в пять раз, то показано прекращение лечения препаратом. Побочные эффекты, связанные с патологией суставов, встречаются редко. Они проявляются артралгиями (болями в суставах) и регистрируются не чаще 0,001% случаев.
Влияние на почки
Обычно ограничивается явлениями протеинурии. Появление белка в моче не связано с органическим поражением почек. Со временем выраженность протеинурии уменьшается или она прекращается. Отмена статинов не требуется.
Гематурия (наличие крови в моче) — крайне редкое явление при терапии гиполипидемическими средствами. Серьёзные ренальные нарушения могут возникать при рабдомиолизе. Пациентам, принимающим высокие дозы препаратов, требуется регулярный контроль функции почек во время лечения.
Влияние на потенцию мужчин
Поскольку холестерин принимает участие в синтезе стероидных гормонов, уменьшение его количества в организме неизбежно приведёт к снижению уровня тестостерона. Со всеми вытекающими из этого последствиями.
Однако среди побочных действий статинов как редких, так и частых, не указано снижение потенции. И только в графе «постмаркетинговое применение» описана сексуальная дисфункция как следствие терапии этими средствами.
Как снизить холестерин без статинов
Существует два способа, позволяющих это сделать.
- Изменение рациона.
- Употребление продуктов с гиполипидемическими свойствами.
Холестерин делится на эндогенный, синтез которого происходит в самом организме, и экзогенный, поступающий с продуктами животного происхождения. В растительной пище его нет. Полный отказ от продуктов животного происхождения не всегда возможен, да и не совсем полезен. Однако можно увеличить в рационе количество растительной пищи. А также свести к минимуму потребление продуктов, содержащих большое количество холестерина:
- мозга и почек;
- яичного желтка;
- икры рыбы;
- сливочного масла;
- раков, креветок, крабов, карпа;
- свиного и говяжьего жира;
- утки с кожей;
- свинины;
- тёмного мяса курицы.
Для снижения холестерина можно заменить статины растительными продуктами и лекарственными травами. Растворимые пищевые волокна, содержащиеся в них, снижают уровень ЛПНП. Кроме того, в состав этих растений входят изофлавоны, стерины и станолы, регулирующие уровень холестерина.
Природные статины достаточно эффективно уменьшают липиды крови. Количество ЛПНП уменьшается при этом примерно на 10%, соответственно снижается холестерин.
В каких продуктах содержатся природные статины для снижения холестерина?
- Орехи.
- Овёс, ячмень, рис, отруби, соя.
- Цитрусовые, яблоки, сливы, абрикосы.
- Морковь, капуста, артишок, чеснок.
Кукурузное, рапсовое и льняное масло, как и статины медикаментозного ряда, также снижают уровень липидов крови.
В народной медицине применяют солодку, одуванчик, липу, боярышник. У одних лекарственных растений используются корневища, у других — листья, у третьих — плоды. Терапия проводится по назначению фитотерапевта, с динамическим контролем состояния пациента и проверкой лабораторных показателей крови. Но при её неэффективности стоит вспомнить об альтернативном варианте снижения холестерина лекарственными средствами.
Обладают ли статины последнего поколения наименьшими побочными эффектами
В течение почти пятидесяти лет, после начала применения ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, проводился поиск наиболее совершённого препарата. Сменилось четыре генерации статинов, прежде чем был сделан вывод об отсутствии между ними существенных различий. Все препараты этой группы ингибируют ГМГ-КоА редуктазу, снижая холестерин крови. Они имеют единый механизм действия и связанные с ним негативные последствия.
Различия между статинами разных поколений заключается лишь в выраженности их гиполипидемического эффекта. Он преобладает у аторвастатина и розувастатина, которые считаются сейчас ключевыми препаратами для снижения холестерина крови.
В следующем списке приведены клинически изученные и активно применяемые статины четырёх поколений.
- «Ловастатин», «Правастатин», «Симвастатин».
- «Флувастатин».
- «Аторвастатин», «Церивастатин».
- «Розувастатин».
В этом перечне нет статинов нового поколения — Гленвастатина и Питавастатина, сравнительные исследования клинических свойств которых всё ещё продолжается.
Ответы на частые вопросы
У человека, которому впервые назначили статины, обычно нет уверенности в правильном понимании инструкций и рекомендаций врача. Возникают вопросы, требующие уточнения. Обычно они касаются правил приёма лекарств, способов уменьшить их побочные эффекты, длительности лечения и возможности отмены препаратов. Постараемся ответь на самые популярные из них.
- Как правильно принимать статины от холестерина — утром или вечером? — 1 раз в сутки, вечером, обычно за час до сна.
- При каком уровне холестерина назначают статины? Показатель нормы — 3,2–5,6 ммоль/л. При его превышении следует попытаться снизить холестерин изменением рациона, увеличением физической активности, отказом от курения. Статины обычно назначают при показателях, достигающих или превышающих 7,0 ммоль/л. Но эта цифра может быть и ниже, если человек перенёс инсульт или инфаркт миокарда.
- Как принимать статины — до еды или после? Поскольку пища не влияет на всасывание препаратов, то можно их принимать как до, так и после еды. Противопоказано только сочетание с цитрусовыми и напитками на их основе.
- Можно ли пить статины через день? Нет, этого делать нельзя. Эти лекарства действуют в течение 24 часов. Нерегулярное получение препаратов сделает их приём неэффективным.
- Как защитить печень во время приёма статинов? Требуется избегать употребления других лекарств, негативно на неё влияющих. Если пациенту назначают новый препарат, надо обязательно сообщить врачу о постоянном приёме статинов. Не нужно нарушать диету. Нельзя забывать, что статины и алкоголь несовместимы. А также опасно переедание и приём жирной пищи.
- Повышают ли статины сахар крови? Да, эти препараты обладают таким свойством. Но это касается только пациентов с гипергликемией. Сахар в крови повышается при назначении высоких доз препаратов и проявляется в 0,01–0,1% случаев.
- Статины разжижают кровь или нет? Они снижают её вязкость и уменьшают возможность образования тромбов.
- Можно ли худеть, принимая статины? Уменьшение массы тела у тучных пациентов способствует снижению холестерина в крови. Однако оно должно быть не форсированным, а постепенным — за счёт увеличения физической активности и перехода на сбалансированное питание. Быстрое снижение веса может привести к метаболическим и водно-электролитным нарушениям, которые особо опасны в сочетании с приёмом гиполипидемических препаратов.
- Можно ли принимать статины постоянно? В зависимости от показаний к назначению этих лекарств, они принимаются или длительными курсами, или пожизненно. При этом необходим периодический лабораторный контроль холестерина крови и липидограммы.
- Можно ли бросить пить статины? Если показан пожизненный приём препарата, то, возможно, лишь кратковременное прекращение их применения — при возникновении инфекции, после операции или при обострении некоторых сопутствующих заболеваний. При курсовом лечении статинами приём прекращают после нормализации липидограммы. Но требуется соблюдение диеты и периодический контроль холестерина крови.
- Можно ли бросить пить статины без последствий? Это зависит от заболевания, в связи с которым был назначен препарат, от уровня холестерина в момент его отмены, от образа жизни человека и особенностей его диеты. И, наконец, от того — собирается ли пациент периодически контролировать уровень холестерина крови и посещать семейного или участкового терапевта. Для назначения статинов имелась веская причина, поэтому вряд ли будет разумным оставлять опасную проблему без контроля.
- Как перестать принимать статины без вреда для здоровья? Есть ситуации, когда это нереально, например, при последствиях инфаркта или инсульта. Но существует профилактическое назначение статинов, когда у человека нет сердечно-сосудистых заболеваний, но есть гиперхолестеринемия. Если после проведения курсового лечения холестерин крови уменьшается, то возможно прекращение приёма препаратов. При условии сохранения здорового образа жизни и контроле показателей липидограммы, сохраняющихся в пределах нормы.
Подводим итоги. Статины — это группа препаратов, снижающих холестерин крови. Они эффективны в лечении гиперлипидемии и в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Однако имеют много побочных эффектов, среди которых негативное влияние на нервную систему, мышцы и печень. Физическая активность, диета, богатая растительными продуктами и отказ от вредных привычек снижают холестерин крови. Поэтому здоровый образ жизни может быть альтернативой назначению статинов. Но при последствиях инфарктов и инсультов эти лекарства входят в обязательную схему лечения. Будущее за внедрением в клиническую практику гиполипидемических препаратов других групп, что позволит снизить дозы применяемых статинов. Сочетанная терапия сделает возможным снижение холестерина крови без вреда для организма человека.
Что такое холестерин, как его определить и снизить в крови
Источник
«Высокий холестерин» не болит, но именно он может приводить к развитию атеросклероза. Атеросклероз поражает сердечно-сосудистую систему, приводит к образованию атеросклеротических бляшек и нарушениям кровоснабжения. Нередко это заканчивается инфарктами, инсультами.
Сегодня существует немало препаратов из группы статинов. Доказана их эффективность в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, но продолжаются споры об их безопасности. Для достижения и удержания нужных показателей липидного обмена требуется длительный прием препаратов, но многие пациенты не выполняют рекомендации, отчего эффективность лечения резко снижается. Что говорить о пациентах, когда врачи имеют разные мнения на этот счет.
Что такое статины
Статины — это группа гиполипидемических препаратов. Они замедляют работу одного из главных ферментов, участвующих в синтезе холестерина — ГМК-КоА-редуктазы. Это приводит к уменьшению синтеза холестерина в печени.
Снижение синтеза холестерина в гепатоцитах увеличивает количество рецепторов к липопротеидам низкой плотности (ХС ЛПНП) и последующему захвату их из кровотока. Кроме того, возможно, некоторое снижение образования ЛПНП за счет угнетения синтеза в печени их предшественника — липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Так статины способствуют снижению общего ХС, ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП в плазме крови. Одновременно препараты этой группы способны уменьшить уровень ТГ и несколько повысить уровень «хорошего холестерина» (липопротеидов высокой плотности). Эффективность снижения уровня холестерина в крови зависит от дозы препарата. Для получения нужного уровня снижения требуются достаточно высокие дозы.
Вклад в пользу статинов вносят и их многочисленные дополнительные свойства:
- улучшению функциональной активности эндотелия;
- стабилизации атеромы (атеросклеротической бляшки);
- противовоспалительный, иммуномодулирующией и антитромботический эффекты;
- позитивное влияние на костный метаболизм.
Статины полезны не только своей способностью снижать холестерин в крови.
Виды статинов
В группе статинов препараты отличаются путями, по которому идет их обмен, силой подавления образования холестерина, лекарственными взаимодействиями. Лекарства отличаются не только названиями, но и действующим веществом:
- розувастатин (Крестор, Мертенил);
- аторвастатин (Липримар, Аторис);
- ловастатин;
- симвастатин (Симвастатин Алколоид);
- флувастатин;
- питавастатин (Ливазо).
Показания
Препараты этой группы назначает только врач и он подбирает какое действующее вещество подойдет, его дозировку. Обычно для этого определяют риск сердечно-сосудистых событий по специальной шкале, опроснику, сдаются анализы для определения липидного спектра и биохимических показателей крови. Сегодня статины назначают не только после инфарктов, инсультов как вторичную профилактику. При определенных условиях, высоком риске, врач может использовать статины в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Минусы
Но есть и нерешенные вопросы в лечении статинами. Так от 40 до 75% пациентов прекращают прием статинов в течение 1-2 лет после начала лечения. Причинами этого пациенты называют: опасение развития нежелательных эффектов из инструкции к препарату (46%), неверие в то, что лекарство продлевает жизнь (29,4%), прием большого количества других таблеток (27,6%), забывчивость (26,5%), плохой контроль уровня ХС крови на фоне приема лекарства (18,8%), отмену препарата нелечащим врачом (13,5%). При этом реальное развитие нежелательных эффектов на терапии статинами наблюдалось только у 11,7% пациентов, причем их проявления были легкой и умеренной степени выраженности.
Мышечные симптомы
Частота развития симптомов поражения мышц составляет 7-29% по разным данным. К ним относят:
- мышечную боль;
- мышечную слабость;
- мышечное воспаление, устанавливаемое на основании исследования образца мышечной ткани и/или по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ);
- мионекроз — мышечное повреждение, определяемое по значительному повышению уровня креатинкиназы (КК) сыворотки крови;
- рабдомиолиз — разрушение мышечной ткани с острым повреждением почек с повышением креатинина сыворотки;
- аутоиммунная миопатия — редкое осложнение, сопровождающееся тяжелым поражением мышц даже после отмены препарата;
Причины этого изучены недостаточно. По одной версии происходит снижение коэнзима Q10 в мышечной ткани и снижение уровня витамина D. Затрагивается работа митохондрий.
Мышечные симптомы встречаются в 7-29%.
Симптомы, как правило, появляются в обеих руках или ногах. Срок появления около 4-6 недель после начала приема статинов. Иногда при болезнях суставов, связок происходит усиление боли. Возможно, этому способствует мышечная слабость. Необычно, но физически активные люди чаще страдают от мышечных симптомов.Так в одном из исследований указывалось, что спортсмены хуже переносят липидснижающую терапию.
По данным исследований, эти симптомы встречаются редко. Но в сами исследования часто не допускаются пациенты старшего возраста, с нарушениями функции печени и почек, принимающие определенные лекарственные препараты, то есть нельзя сказать, что это обычный пожилой человек с «букетом болезней».
Сахарный диабет и инсулинорезистентность
Установлено, что длительный прием статинов при определенных факторах может способствовать развитию инсулинорезистентности и сахарного диабета. Об этом говорят не только данные исследований, но и национальные рекомендации некоторых стран.
Факторами риска развития СД при приеме липидоснижающих препаратов могут стать:
- высокий индекс массы тела (ИМТ);
- пожилой возраст;
- сердечная недостаточность;
- перенесенный инфаркт миокарда в последние полгода и высокий кардиоваскулярный риск;
- семейная предрасположенность к СД 2 типа;
- азиатская раса;
- курение, злоупотребление алкоголем.
Воздействие на печень
При приеме статинов для снижения негативного влияния на печень необходимо исключить прием:
- алкоголя;
- лекарственных препаратов, обмен которых в печени идет по таким же путям (например, амиодарон, сульфаниламиды, метилдофа, циклоспорин).
Статины могут негативно влиять на поврежденную печень.
Не следует их назначать при активном вирусном гепатите, пока показатели печени не вернутся к норме.
Взаимодействие с лекарствами
Статины обладают множественным эффектом. Это происходит из-за того, что они действуют не изолированно, а затрагивают многие химические реакции в организме. Особенно это важно у пациентов принимающих множество лекарственных препаратов по поводу сердечно-сосудистых заболеваний.
Что делать?
Задумавшись о приеме статинов стоит понимать, что это не «волшебная таблетка». И даже длительная терапия на многие годы для увеличения продолжительности жизни будет эффективной только в комплексном подходе, так как развитие атеросклероза зависит не только от приема препаратов. Схемы терапии меняются, но никто не отменял собственных усилий, которые должен делать человек. Нужно поменять образ жизни, который десятилетиями приводил к накоплению проблем.
Диета. Оптимальной диетой для профилактики ССЗ, связанных с атеросклерозом, признана средиземноморская диета. Рекомендуется высокое содержание овощей, бобовых, цельнозерновых продуктов, фруктов, рыбы и ненасыщенных ЖК (особенно оливкового масла). Возможно умеренное потребление алкоголя (в основном красного вина, преимущественно с пищей). Держать в рационе низкий процент красного мяса, молочных продуктов и насыщенных жиров.
Отказ от курения. Курение одна из причин развития атеросклероза. Риск смерти или развития острого инфаркта миокарда у продолжающих курить, после успешной операции по восстановлению проходимости коронарных сосудов, почти в 2 раза выше, чем у некурящих. Отказ от курения уже в течение первого года снижает риск развития ИБС на 50%, а при отказе от курения в течение 5-15 лет риск развития ОКС и инсульта уравнивается с некурящими.
Курение — одна из причин развития атеросклероза.
Физическая активность. Установлено, что сокращение сидения перед телевизором до 2 ч в день увеличивает продолжительность жизни на 1,4 года. Лучшее начало увеличения физической активности это ходьба, особенно в возрасте от 60 лет. Основной принцип плавное повышение интенсивности и объема в течение нескольких недель.
Так обсудив с врачом все плюсы и возможные риски приема статинов нужно придерживаться выбранного пути многие годы для достижения результата.
Литература:
- Бубнова М.Г. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ ОБРАЗА ЖИЗНИ И ТЕРАПИИ СТАТИНАМИ В ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ//CardioСоматика 2017 №3
- Бубнова М.Г. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТЕРАПИИ СТАТИНАМИ: РЕАЛЬНЫЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА//CardioСоматика 2019 №1
Источник