Интерферон альфа польза и вред

Интерферон альфа польза и вред thumbnail

В обществе бытует мнение, что если допуск на рынок получила та или иная субстанция, в ее эффективности можно быть уверенным. Если это оригинальный препарат, то он прошел клинические исследования, в достоверность результатов которых мы привыкли верить, а генерик по крайней мере имеет доказательство терапевтической эквивалентности. Но бывают случаи экстраординарные — когда даже разрешительные структуры не осознают, с чем имеют дело. В условиях нынешнего украинского социально-экономического кризиса, когда особо остро стал вопрос экономической доступности лекарственных средств, важно понять, какие из маркетирующихся препаратов являются эффективными, а какие нет. Другими словами, на какие препараты не стоит тратить деньги и возлагать надежды на их эффективность и безопасность. В данной публикации мы поговорим о группе лекарственных средств, пришедших к нам из России в качестве наследия СССР: индукторах интерферона, которые в странах СНГ применяют для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Такая практика отсутствует во всех развитых странах.

Что такое интерфероны, почему у нас так их любят и как к ним относятся в других странах?

Интерфероны — это группа цитокинов, которые проявляют целый спектр биологических свойств, включая ингибирование клеточной пролиферации, индукцию клеточной дифференциации, модулирование иммунной системы, ингибирование ангиогенеза (Pestka S. et al., 1987; Pfeffer L.M. et al., 1998; Stark G.R. et al., 1998; Uddin S. et al., 1999; Brierley M.M., Fish E.N., 2002). Несмотря на то что открытие интерферонов было ассоциировано с их противовирусной активностью, сегодня хорошо известно, что эти молекулы обладают плеотропным эффектом в отношении важных клеточных функций, который проявляется путем сложных сигнальных каскадов. Нарушения, возникающие на уровне клеточной регуляции, могут приводить к развитию крайне неблагоприятных состояний, таких как онкологическая патология и т.д. Посему к клеточной регуляторной системе следует подходить крайне осторожно, дабы случайные воздействия не привели к тяжелым последствиям.

История открытия интерферонов также довольно интересна: впервые ученые задумались о том, что имеют дело с неизвестной ранее реакцией организма, когда 2 японских вирусолога Ясу-ичи Нагано (Yasu-ichi Nagano) и Ясухико Коима (Yasuhiko Kojima), работавших в Институте инфекционных заболеваний при Университете Токио, в поиске более эффективной вакцины против оспы выявили ингибирование вирусного роста в области кожи и яичек кролика, которые были предварительно обработаны инактивированным ультрафиолетом вирусом. Результаты дальнейших исследований в этом направлении были опубликованы в научных журналах, но по каким-то причинам не получили должного признания среди научного сообщества.

В то же время британский вирусолог Алик Исаак (Alick Isaacs) и швейцарский исследователь Джин Линденман (Jean Lindenmann) в Национальном институте медицинских исследований в Лондоне обратили внимание на интерферирующий эффект, к которому приводит инактивированный теплом вирус гриппа в отношении роста нормальных вирусных частиц в хорионаллантоисной оболочке куриного яйца. Результаты этих исследований опубликованы в 1957 г. Тогда ученые впервые использовали термин интерферон, и сегодня этот специфический агент известен как интерферон 1-го типа.

С того времени начался период расцвета интерферонов. По всему миру ученые исследовали их функции, а также занимались вопросами, связанными с их практическим применением. Следует отметить, что доступность терапии интерферонами заметно возросла вместе с развитием методов генной инженерии, и до начала 80-х годов ХХ в. это были очень дорогостоящие субстраты.

Интерфероны делятся на 2 основных типа — 1 и 2. В пределах каждого из них структурная гомология высока, но между ними она минимальна. Интерфероны осуществляют свое биологическое влияние благодаря взаимодействию с рецепторами, расположенными на поверхности клеток.

Применение интерферонов

Вследствие широкого спектра функций интерфероны нашли свое применение в терапии аутоиммунных нарушений, неврологических синдромов и вирусных инфекций. Агенты, которые активируют иммунную систему (например малые молекулы имиквимода, активирующие TLR7), индуцируют образование интерферона-альфа. Имиквимод — главный ингредиент крема Альдара, который имеет допуск на рынок США и применяется для терапии актинического кератоза, поверхностной базально-клеточной карциномы, папилломы и других заболеваний (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Некоторые исследования продемонстрировали, что антипролиферативное свойство имиквимода абсолютно не зависит от функционирования иммунной системы: эта молекула осуществляет свое влияние путем повышения уровня рецептора опиодного фактора роста (Zagon I.S. et al., 2008).

Интерфероны применяются также для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как множественный склероз (Paolicelli D. et al., 2009). Интерфероновая терапия в комбинации с химио- и лучевой терапией применяется при различных видах онкологической патологии. Наиболее широкое применение она нашла при лечении гематологических опухолевых образований, таких как лейкемия, хроническая миелоидная лейкемия и т.п. (Hauschild A. et al., 2008).

Интерфероны нашли широкое признание и в лечении гепатитов (В и С), часто — в комбинации с другими противовирусными агентами (Shepherd J. et al., 2000.; Cooksley, W.G., 2004). Во многих случаях применения схем лечения, содержащих интерфероны и другие противовирусные агенты, удается достичь довольно хорошего клинического ответа (Ge D., 2009).

В США и странах ЕС интерфероны не применяют при ОРВИ. Кроме того, некоторые ученые скептически относятся к эффективности такой терапии. Одной из причин этого считается необходимость введения гораздо больших доз. Так, для того чтобы вводимый интерферон обладал противовирусной активностью, необходимо, чтобы его концентрация в крови была не ниже, чем 100 ед./мл. Для создания такой концентрации интерферона в крови человека и животных следует вводить его в дозе 2·105–3·105 ед./кг массы тела (Ершов Ф.И., Новохатский А.С.,1980).

Однако, если вопросы эффективности все еще обсуждаются, то что можно сказать о профиле безопасности? Интерфероны как молекулы очень широкого спектра действия попросту не могут не обладать побочными реакциями. Они варьируют от незначительных, таких как повышение температуры тела, головная и мышечная боль, до достаточно серьезных, связанных с проявлением иммуносупрессивных реакций (нейтропения) и повышением риска суицида.

Таким образом, необходимо понимать, что, поскольку интерфероны обладают ярко выраженным воздействием на клетки, их ни в коем случае нельзя рассматривать как агенты, лишенные побочных явлений для организма. И, несмотря на их широкое применение в качестве эффективных фармацевтических субстанций при терапии различных видов заболеваний, точный механизм действия интерферонов все еще остается туманным.

То, что в настоящее время, с учетом достижений науки и техники, остаются серьезные прорехи в понимании механизма действия этих цитокинов, отображает сложность их работы в человеческом организме. Поэтому в западных странах интерфероны нашли широкое применение в лечении таких тяжелых патологий, как гепатиты, опухоли. Важно отметить, что показаний к их применению при гриппе в США и странах ЕС нет. По сути, интерфероны применяют для лечения ОРВИ только в странах бывшего СССР. Но это еще не самое страшное.

Что касается индукторов интерферона

Отметим сразу, что индукторы интерферона в свое время также будоражили сознание ученых. В исследовательских работах было показано, что введение таких агентов приводит к повышению уровня циркулирующего в крови интерферона. Таким образом, введением таких агентов ученые пытались решить проблему, связанную с необходимостью введения высоких доз интерферонов для обеспечения эффективности их действия. Проводимые доклинические исследования однозначного ответа на вопрос о противовирусной или антипролиферативной эффективности не дали. Однако они демонстрировали существенную токсичность новых молекул. Вследствие этого работа в направлении, активно развивавшемся в западных странах в 70-х годах ХХ в. была приостановлена. Другое дело, что в ряде научно-исследовательских центров СССР она активно продолжалась.

Такое разветвление привело к тому, что индукторы интерферона, широко распространенные в наших краях, крайне осторожно применяются в США и странах ЕС. Поскольку механизм действия индукторов интерферона базируется на вмешательстве в сигнальную систему клеток, побочные эффекты бывают достаточно серьезными, и их применение актуально в том случае, когда потенциальный вред ниже ожидаемого эффекта.

Так, в 1997 г. в США получил одобрение упомянутый выше имиквимод для лечения различных кожных заболеваний, в том числе онкологической патологии. Этот препарат обычно назначают после проведения хирургического вмешательства, что, как правило, более эффективно в достижении клинического ответа при некоторых видах онкологических заболеваний (согласно данным Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США — Food and Drug Administration).

Читайте также:  Каша из цельного зерна пшеницы польза и вред

Это указывает на то, что интерфероны, и в особенности их индукторы, нельзя назвать безопасными молекулами. При этом на просторах стран СНГ к применению интерферонов и их индукторов относятся крайне легкомысленно, постулируя благоприятный профиль безопасности таковых, что позволяет применять их у детей. Как уже было сказано выше, эти молекулы воздействуют на уровне клеточной сигнализации, влияя на транскрипцию генов. Нарушения в регуляции клеточной сигнализации могут приводить к развитию серьезных заболеваний, в том числе онкологических. Интересно, что не только пациенты, но специалисты здравоохранения в наших широтах не получают информации о потенциальной опасности этих субстанций.

тилорон

В странах СНГ, и в частности в Украине, довольно распространено применение препаратов, действующим веществом которых является тилорон в форме дигидрохлорида. Этот индуктор интерферона является низкомолекулярным веществом, впервые синтезированным в США. В 70-х годах ХХ в. тилорон был синтезирован в СССР.

После открытия или синтеза новой молекулы для того, чтобы вывести на рынок новое лекарственное средство, как известно, химическая субстанция должна пройти необходимые этапы, а именно доклинические и клинические исследования. На этапе доклинических исследований (начало 70-х годов ХХ в.) во многих работах было показано, что тилорон является субстанцией, которая индуцирует выработку интерферона, благодаря чему приводит к элиминации вирусной инфекции. Однако дальнейшие исследования, проводимые в западных странах, открыли другую сторону медали — высокую токсичность. При изучении применения тилорона у человека, было показано, что эта субстанция является как неэффективной, так и небезопасной (Kaufman H.E. et al., 1971). Вследствие этого бурная исследовательская деятельность (в западных странах), направленная на выведение тилорона на рынок, заметно поутихла и затем прекратилась. Чего нельзя сказать об СССР: здесь он и дальше изучался, после чего был выведен на рынок. В настоящее время в Украине зарегистрировано несколько лекарственных средств, действующим веществом которых является тилорон. А что за морем? А там тилорон дигидрохлорид включен в перечень мутагенов при Руководстве по лабораторной без­опасности Плана химико-гигиенических мероприятий (Texas Tech University, 2013). Информация о мутагенных свойствах тилорона была обнародована в 1977 г. (Benedict W.F. et al., 1977).

Что касается других популярных на просторах стран СНГ индукторов интерферона, то в западных странах они или их аналоги не применялись в качестве препаратов. Соответственно, информации об эффективности и профиле безопасности этих субстанций быть не может. Клинические исследования, предшествовавшие выведению этих лекарственных средств на рынки стран СНГ, были локальные, и на западе научное сообщество их не признает.

Умифеновир

Эта субстанция является производным азотсодержащей гетероциклической основы — индола. Согласно заявленным производителям свойствам лекарственных средств, действующим веществом которых является умифеновир, эта молекула оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. В частности, проявляет ингибирующее свойство в отношении вирусов гриппа А и В, обладает интерферониндуцирующей активностью, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, повышая резистентность организма к вирусным инфекциям. Согласно зарубежным источникам, в рамках указанных показаний умифеновир применяют в странах СНГ и Китае. Можно отметить, что сейчас интерес ученых из западных экономически развитых стран к этой субстанции возрос. Подтверждением этому является проведенная исследовательская работа в Институте биологии и химии белков при Лионском университете (Франция), в ходе которой изучалось влияние умифеновира на слияние клеточной мембраны и оболочки вируса гепатита С (Teissier E. et al., 2011). В статье, где представлены результаты работы, помимо прочего отмечен интерес к данной категории препаратов в связи с их воздействием на проникновение вируса в клетку. Таким образом, эти агенты могут представлять серьезный интерес в контексте воздействия на ранний этап жизненного цикла вируса. Умифеновир воздействует на фосфолипидный слой мембраны, а также на белки, содержащие ароматические аминокислоты, такие как триптофан и тирозин. Согласно выдвинутой гипотезе, именно этим объясняется ингибирующее свойство умифеновира в отношении жизненного цикла вируса. В данной работе отсутствуют данные о влиянии молекулы на жизненный цикл вируса гриппа и интерферониндуцирующем влиянии, лишь указано, что в России и Китае он применяется для лечения вируса гриппа и характеризуется иммуностимулирующим свойством. Таким образом, клинические исследования, касающиеся применении лекарственных средств на основании умифеновира при инфекциях, вызванных вирусом гриппа, в таких странах, как США и ЕС не проводились, либо же их результаты не были опубликованы.

Криданимод

Данная химическая субстанция также достаточно популярна на территории стран СНГ и Дальнего Востока. Она является производным акридина, химическое название — 10-карбоксиметил-9-акриданон. Перед непосредственным обсуждением свойств криданимода необходима небольшая ремарка. Исторически сложилось так, что существует несколько систем классификации органических соединений, вследствие чего иногда одной и той же субстанции могут присваиваться различные названия. И, если использовать химическое название, а не международное непатентованное наименование (МНН), это может вводить в заблуждение как специалистов здравоохранения, так и пациентов. Оксодигидроакридинилацетат натрия и кислота акридонуксусная, на первый взгляд, кажутся разными действующими веществами. Однако, если обратиться к международным ресурсам, предоставляющим информацию касательно номенклатуры химических субстанций, можно увидеть, что упомянутые названия — синонимы. Это может быть связано с тем, что поскольку катион натрия является сильным основанием, а акридонуксусная кислота — слабым электролитом, то в водном растворе наступает динамическое равновесие, и протоны водорода замещают ион натрия.

Помимо этого, в некоторых источниках кислота акридонуксусная фигурирует под другим названием — меглюмина акридонацетат (именно под таким названием эта субстанция включена в Перечень жизненно важных и необходимых лекарственных препаратов Российской службой по федеральному надзору в сфере здравоохранения).

Данный пример свидетельствует о том, что необходимо использовать унифицированную систему наименования лекарственных средств, коей является обозначение действующих веществ с помощью МНН. Вследствие приведенных противоречий специалисты здравоохранения и пациенты могут испытывать трудности, связанные с поиском интересующей их информации о свойствах препаратов.

Необходимо отметить, что в настоящее время в США криданимод находится на стадии доклинических исследований, в ходе которых изучается его роль в комплексной терапии гормонрезистентного рака эндометрия. Интерес ученых к молекуле связан с тем, что ранее было продемонстрировано свойство криданимода увеличивать экспрессию рецепторов прогестеронов в эндометрии крыс.

Примечательным является тот факт, что на достоверных международных информационных ресурсах нет данных о проведении клинических исследований в США и странах ЕС таких субстанций, как кагоцел, умифеновир, оксодигидроакридинилацетат натрия, кислота акридонуксусная (меглюмина акридонацетат).

Эти химические соединения являются действующими веществами препаратов, зарегистрированных в Украине, которые принимают для профилактики и лечения ОРВИ, гриппа и других вирусных инфекций. Их применение ограничивается странами СНГ и некоторыми государствами Дальнего Востока.

С чем это может быть связано, учитывая отсутствие достоверной информации с международных источников относительно профиля безопасности индукторов интерферона?

Понимая потенциальную опасность для здоровья, к этому вопросу следует подходить максимально серьезно. Ведь реальное влияние веществ, воздействующих на регуляцию сигнальных путей клетки, на здоровье может быть выявлено через десятки лет. Предположить, что производители этих препаратов знают о потенциальном риске, но все равно продолжают их выпускать, невозможно. Или мы имеем дело со случаем крайнего цинизма?

Галина Галковская, по материалам https://www.ncbi.nlm.nih.gov; pubchem.ncbi.nlm.nih.gov; iai.asm.org; https://www.plosone.org; https://www.dtic.mil; aac.asm.org; chem.sis.nlm.nih.gov; ebm.sagepub.com; https://www.depts.ttu.edu; https://www.reference.md; https://www.nlm.nih.gov; vir.sgmjournals.org; meetinglibrary.asco.org; https://www.fda.gov; https://www.jbmb.or.kr

Источник

Открыты интерфероны были в 1957 году, когда вирусологи Алик Айзек и Джин Линденман во время экспериментов обнаружили, что клетки мышей, уже повстречавшиеся с активным или разрушенным из-за нагревания вирусом, не хотят заражаться вирусной инфекцией. Казалось, что уже «поработившие» клетку вирусы ревниво оберегают добычу от новых захватчиков. Позже выяснилось, что присутствие чужеродных завоевателей заставляет клетки выделять специальные белки, которые «предупреждают» соседей, что обстановка неспокойна и нужно готовиться к обороне. Эти белки получили название «интерфероны», которое было образовано от английского глагола interfere — «вмешиваться».

Читайте также:  Йога польза йоги для женщин

Интерфероны относятся к группе цитокинов — сигнальных белков, позволяющих клеткам «общаться». Некоторые цитокины подстегивают или подавляют рост, другие управляют разными видами иммунного ответа, третьи помогают клетке сигналить о чем-то самой себе, четвертые участвуют в выработке гормонов. У многих цитокинов ролей даже больше одной. Интерфероны отвечают за неспецифический иммунитет: в отличие от антител они не могут быть «заточенными» под конкретный вирус или внутриклеточного паразита. Вместо этого они активируют иммунные клетки — натуральных киллеров и макрофагов, которые должны расправляться с врагом.

Кроме того, интерфероны заставляют клетки «высовывать» на поверхность как можно больше кусочков белков (антигенов), которые при «досмотре» признали опасными и чужеродными. Лихорадка, мышечная боль и другие неприятные симптомы, напоминающие грипп — это отчасти издержки их работы.

К настоящему времени ученые описали три типа интерферонов, которые различаются по тому, с каким рецептором на поверхности ожидающих их сигнала клеток они могут связываться. К первому типу, самому обширному, относятся все интерфероны, способные связываться с рецепторами интерферонов альфа и бета (сокращенно — IFN-α, IFN-β). Кроме этой пары, давшей название рецептору, интерферонов первого типа у млекопитающих целый набор: v (ню), ε (эпсилон), τ (тау), κ (каппа), δ (дельта), ζ (дзета) и ω (омега).

Самыми важными из интерферонов первого типа для человека считаются интерферон альфа и интерферон бета. Оба они — участники врожденного иммунитета, который передается нам по наследству, а не зарабатывается в борьбе с инфекциями. IFN-α производят различные типы белых клеток крови (лейкоцитов), в том числе макрофаги (клетки, похожие на амеб, которые «съедают» бактерии и остатки погибших сородичей), однако больше всего этого белка синтезирует редкий тип лейкоцитов — плазмоцитоидные дендритные клетки, которые можно назвать ключевым связующим звеном между врожденным и приобретенным иммунитетом. За синтез 13 разновидностей интерферона альфа отвечают гены на девятой хромосоме. В фармацевтике же интерфероном альфа (или Мультифероном) называют смесь разновидностей, выработанных лейкоцитами человека в ответ на «знакомство» с вирусом Сендай (вирусом парагриппа 1 типа).

IFN-β в большом количестве выделяют фибробласты — клетки соединительной ткани. Согласно статье в журнале CNS Drugs, интерферон бета способен препятствовать воспалению нервных клеток и увеличивать производство фактора роста нервных клеток, предположительно позволяя им лучше выживать и восстанавливаться.

«Одни за всех»

Среди представителей II и III типов значится только по одному интерферону — гамма и лямбда соответственно.

В исследованиях, опубликованных в Nature Genetics и The Lancet, подтверждается, что нарушение производства интерферона гамма в организме делает клетки менее устойчивыми к инфекциям. Пациенты становятся особенно уязвимы к микобактериям, самые известные представители которых вызывают туберкулез и лепру. Выделяют интерферон гамма некоторые цитотоксические Т-лимфоциты, их задача — убивать раковые, заболевшие или как-то иначе ступившие на кривую дорожку клетки. Также его производят Т-хелперы первого типа, которые регулируют иммунный ответ.

Наконец, интерферон лямбда, представленный тремя подвидами (IFN-λ1, IFN-λ2 и IFN-λ3) и относящийся к III типу, был открыт уже в XXI веке двумя научными группами. Из-за этого возникла путаница с названиями и классификацией: интерфероны лямбда оказались одновременно интерлейкинами (буквально «молекулами для общения между лейкоцитами») IL-28A, IL-28B и IL-29. Согласно недавней работе, опубликованной в Science Immunology, интерфероны лямбда подают много надежд: скорее всего, они играют большую роль в защите организма от грибковых инфекций, однако его активность на уровне целых организмов пока недостаточно изучена.

Мало того, что в работе иммунитета хватает собственных сложных взаимодействий, эволюционная «гонка вооружений» между вирусами и многоклеточными никогда не прекращается. Вирусы размножаются (а значит, и мутируют) с поразительной быстротой, поэтому некоторые вирусы нашли способы обойти действие интерферонов. Одного пути на все случаи жизни им открыть не удалось, однако, к примеру, обзор 2017 года в журнале Cell Host & Microbe приводит целых десять вариантов вирусной защиты от интерферонов на разных уровнях.

В списках (не) значился

Когда интерферон хотят превратить в лекарственный препарат, его часто пегилируют. Этот процесс означает добавление полиэтиленгликоля (ПЭГ), что защищает структуру сложной молекулы от преждевременного распада. К примеру, пегилированная форма интерферона альфа-2а используется в лечении вирусного гепатита С. Согласно двум статьям (1, 2), опубликованным в журнале Nature, мутации в генах, кодирующих интерферон лямбда, могут влиять на успех этого лечения.

Пегилированные интерфероны альфа-2а и альфа-2b входят в список важнейших лекарственных препаратов по версии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Там он занесен в группу «другие противовирусные». Этот интерферон ВОЗ рекомендует назначать в комбинации с рибавирином для лечения вирусного гепатита С. Подходящие дозировки — по 180 микрограмм для альфа-2а и по 100 или 80 микрограмм для альфа-2b. Там же его рекомендуют продавать в шприцах или пузырьках: для интерферонов используют подкожные или внутримышечные инъекции, так как такие большие и сложные белки не могут преодолеть пищеварительный тракт целыми и невредимыми, да еще и всосаться потом в кровь.

По запросу «interferon» на сайте Кохрейновской коллаборации можно найти десять статей о применении интерферонов против гепатита С, три — против гепатита B, одна — против гепатита D, десять — против рассеянного склероза, две — против язвенного колита, две — против простого герпеса, семь — против различных опухолей, еще с десяток — против других болезней.

«Ласковый убийца»

Гепатит С — поражение печени, вызванное вирусом из семейства Flaviviridae. По оценкам экспертов Кохрейновского сотрудничества, в 2001 году в мире от этого заболевания страдали 170 миллионов человек. Гепатит С называют «ласковым убийцей»: слишком умело он маскируется под симптомы других заболеваний. Намного чаще (в более чем 80% случаев) встречается хронический гепатит, который опаснее с точки зрения распространения инфекции. В обзорах, посвященных лечению хронического гепатита С (1, 2, 3, 4) только интерфероном, выделены следующие закономерности:

1.интерфероны улучшают биохимические и гистологические показатели печени, помогая очистить клетки от вирусов;

2.высокие дозировки и более долгий курс лечения более эффективны, но чаще вызывают побочные эффекты;

3.терапия только интерфероном не рекомендуется пациентам, чья болезнь склонна к рецидивам;

4.после шести месяцев лечения пегилированный интерферон альфа-2а помогает полностью избавиться от вируса половине пациентов, а пегилированный интерферон альфа-2b — 43% (для остальных интерферонов польза при гепатите С не доказана).

Сейчас в стандартах терапии гепатита С интерферон используется не один, а в комбинации с рибавирином (хотя иногда особенности организма или состояния пациента не позволяют принимать эти препараты одновременно). Кохрейновский обзор, рассмотревший 83 исследования, проведенных на более чем 12 000 пациентах, подтверждает, что комбинированная терапия намного эффективнее очищает организм от вируса, чем просто инъекции интерферона, но она вызывает значительно больше побочных реакций: кожные раздражения, нарушения в работе системы кроветворения и пищеварительной системы, усталость, кашель и трудности с дыханием.

Читайте также:  Польза или вред топленого коровьего масла

Острый гепатит C встречается реже, к тому же он может начинаться бессимптомно, поэтому его бывает труднее диагностировать. Кохрейновский обзор, где рассмотрели шесть рандомизированных контролируемых исследований, показал, что в случае заражения вирусом гепатита С после переливания крови интерферон альфа-2b улучшает биохимические параметры печени и помогает клеткам бороться с вирусом, а вот по интерферону бета данных для вывода оказалось недостаточно. А вот тому, что интерфероны могут помешать острой форме гепатита перейти в хроническую, другой обзор подтверждений не нашел.

Два гепатита, которые ходят парой

Вирус гепатита B относится к семейству гепаднавирусов. По оценкам, опубликованным в журнале Lancet, от этого заболевания в мире примерно страдает 343 миллиона человек. Три Кохрейновских обзора (1, 2, 3), посвященных использованию интерферона альфа, не смогли подтвердить наличие какого-либо серьезного результата. Один из обзоров показывает, что терапия сначала глюкокортикоидами, а потом интерфероном альфа позволяет уменьшить количество вирусной ДНК в пробах с большей эффективностью, чем только интерферон, но клинически значимых эффектов на состояние пациентов обнаружить не удалось. В настоящий момент гепатит B лечат не интерферонами, а противовирусными препаратами, хотя, как сообщается в гайдлайне ВОЗ, до конца избавиться от этой инфекции пока что не помогает ни один препарат.

Вирус гепатита D обычно не нападает один, а сопровождает вирус гепатита B, вызывая суперинфекцию. Кохрейновский обзор о борьбе интерферона альфа с вирусом гепатита D, опубликованный в 2011 году, рассмотрел данные, полученные на 169 пациентах. Авторы обзора заключили, что гепатит D может подавляться интерфероном, однако иммунный ответ длится недолго и тоже не может вылечить пациента окончательно. Для более точного вывода, однако, требуется больше исследований.

Рассеянный склероз, герпес и рак

Рассеянный склероз — воспалительное заболевание, поражающее миелиновую оболочку нервных клеток. Он возникает из-за слишком высокой подозрительности иммунной системы, которая начинает принимать родные клетки организма за чужаков и бороться с ними.

Кохрейновские обзоры, посвященные интерферону бета (1, 2, 3, 4), показывают, что риск инвалидности такое лечение не снижает, но оно помогает уменьшить риск рецидивов и кратковременной инвалидности, которая может за ними последовать, а также предотвращает необратимые повреждения нервной ткани. Среди интерферонов лучшее соотношение полезных и побочных эффектов оказалось у интерферона бета-1a. При рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе интерфероны оказались не самыми лучшими из существующих лекарств, уступив алемтузумабу, финголимоду и натализумабу. В большинстве исследований, включенных в обзоры, состояние пациентов оценивалось на протяжении двух лет или меньше, поэтому более долгосрочные эффекты под вопросом.

Согласно Кохрейновским обзорам о язвенном колите (1, 2), польза интерферона бета для пациентов с этой проблемой не доказана. То же самое касается интерферона альфа при болезнях зрения: вылечить дистрофию желтого пятна сетчатки, согласно другому обзору, он оказался неспособен.

Согласно еще одному обзору, интерферон не может предотвратить появление признаков герпеса на губах, зато, согласно другому, где вирус поражал глаза, капли с интерфероном немного улучшают действие противовирусного препарата. А вот в профилактике заражения «родственником» простого герпеса, цитомегаловирусом, еще один обзор не выявил эффективности интерферонов.

Кохрейновские обзоры посвящены и длинному списку онкологических заболеваний. Здесь интерфероны применяются как дополнительная мера, помогающая объединить силы иммунитета организма с действием химиотерапии или других методов лечения. Эти меры могут быть очень индивидуальны, а их успех зависит от слишком большого числа факторов, которое не получится описать в рамках этой статьи.

Основные особенности действующих интерферонов

Итак, лекарства с интерферонами, которые на самом деле действуют на организм, содержат десятки, а то и сотни микрограммов этих веществ. На пачках это количество может быть указано в международных единицах, или МЕ. Так вот, лечение интерферонами происходит в дозировках несколько миллионов МЕ ежедневно. Высоких разведений, пикограммовых количеств организм просто не заметит. Препарат с такой высокой дозировкой молекул, влияющих на такую сложную систему, так же подходит для «укрепления иммунитета», борьбы с простудой или дисбактериозом, как автомат Калашникова — для уничтожения комаров, поэтому вам его попросту не продадут без рецепта, ведь иммунитет — система очень сложная и тонкая. И увы, применение интерферонов грозит массой побочных эффектов.

Совсем другая история — таблетки-«фероны», которые любой запросто купит в аптеке. И дело не только в том, что в них действующего вещества до обидного мало. Интерфероны — большие белковые молекулы. Это означает, что они не могут пройти сквозь пищеварительную систему целиком, не расщепившись до аминокислот. И даже если мы введем их сразу в кишечник в нетронутом виде, они просто не смогут всосаться в кровь. Интерфероны могут достичь цели только через инъекции.

А вот что действительно можно лечить препаратами с интерферонами, так это рассеянный склероз и гепатит. Против острого и хронического гепатита С используют интерферон альфа, который будет наиболее эффективен в комбинации с другим противовирусным (обычно это рибавирин), но, к сожалению, излечивает лишь около 50% пациентов. Статья в Nature Communications, авторы которой приводят данные математического моделирования численности флавивируса, объясняет это так. Вирус нарушает иммунитет клеток, делая нестабильной сигнальную сеть интерферонов. Из-за этого клетка оказывается на развилке между двумя стабильными состояниями, и, если она выберет состояние болезни, лечение инъекциями интерферонов может ей не помочь. Против гепатита B и D интерфероны менее эффективны, поэтому лучше обратить внимание на специальные препараты противовирусного действия.

Интерферон бета применяется для того, чтобы предотвратить повреждение нервной ткани при рассеянном склерозе. Хотя это не препарат первого выбора, он может помочь тем пациентам, которым по каким-то причинам не подходит другое лечение.

Еще одно направление применения интерферонов — борьба с онкологическими заболеваниями. На волне подъема общего интереса к иммуноонкологии эта тема сейчас активно исследуется, хотя в большинстве случаев интерфероны становятся полезным дополнением, но никак не центральным звеном противораковой обороны.

Другие типы интерферонов и их назначение против еще каких-то заболеваний в большинстве своем не вошли в общепринятую клиническую практику или не остались в ней, однако недавно открытые интерфероны лямбда могут стать основой противогрибковых препаратов или пролить свет на проблемы, с которыми сталкиваются интерфероны альфа в борьбе с вирусом гепатита С.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

Источник