Лекарство фелодипин с 3 польза вред
Действующее вещество
– фелодипин (felodipine)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки пролонгированного высвобождения, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны ядро почти белого цвета и пленочная оболочка.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 84 мг, гипромеллоза – 84 мг, макрогола стеарат – 8 мг, кремния диоксид коллоидный – 3 мг, магния стеарат – 1 мг.
Состав оболочки таблетки: гипромеллоза – 2.9 мг, макрогол 4000 – 0.7 мг, титана диоксид – 1.33 мг, краситель железа оксид красный – 0.07 мг.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
10 шт. – банки из полиэтилентерефталата (1) – пачки картонные.
20 шт. – банки из полиэтилентерефталата (1) – пачки картонные.
30 шт. – банки из полиэтилентерефталата (1) – пачки картонные.
40 шт. – банки из полиэтилентерефталата (1) – пачки картонные.
50 шт. – банки из полиэтилентерефталата (1) – пачки картонные.
60 шт. – банки из полиэтилентерефталата (1) – пачки картонные.
100 шт. – банки из полиэтилентерефталата (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Селективный блокатор кальциевых каналов II класса из группы производных дигидропиридина. Подобно другим производным дигидропиридина, фелодипин обладает значительно более высоким сродством к кальциевым каналам гладкомышечных клеток артериальных сосудов, чем к кальциевым каналам кардиомиоцитов. Блокируя кальциевые каналы и нарушая поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки артериальных сосудов, вызывает их расширение, уменьшает ОПСС и понижает АД. Уменьшает постнагрузку на сердце.
Практически не оказывает угнетающего действия на сократимость и проводимость миокарда, вызывает умеренно выраженную рефлекторную тахикардию. Увеличивает коронарный кровоток.
Уменьшает поступление внеклеточного кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах снижает высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая влияния на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином.
В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Снижает АД за счет вазодилатации, уменьшения ОПСС. Не влияет на тонус вен и адренергическую вазомоторную иннервацию, поэтому не вызывает ортостатическую гипотензию.
Обладает дозозависимым антиишемическим эффектом. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена “обкрадывания”, активирует функционирование коллатералей, защищает от осложнений реперфузии, незначительно увеличивает ЧСС. Расширяя периферические артерии, снижает постнагрузку.
Почти не влияет на синоатриальный и AV-узлы. Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом (рефлекторное увеличение ЧСС в ответ на расширение сосудов маскирует отрицательный инотропный эффект).
Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренное натрийуретическое и диуретическое действие.
Действие начинается через 2-5 ч и продолжается в течение 24 ч. Выраженность эффекта коррелирует с дозой и концентрацией в плазме.
Фармакокинетика
После приема внутрь фелодипин почти полностью абсорбируется из ЖКТ.Cmax достигается через 3-5 ч. Связывание с белками плазмы (в основном с альбуминами) составляет около 99%. В небольших количествах проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Фелодипин интенсивно метаболизируется в печени, все известные его метаболиты не обладают фармакологической активностью. Метаболизм происходит при участии изоферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.
Около 70% выводится почками в виде метаболитов и менее 0.5% в неизмененном виде; остальная часть выводится через кишечник. T1/2 в α-фазе составляет около 4 ч, в β-фазе – около 24 ч.
Показания
Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ); стабильная стенокардия (в виде монотерапии или в комбинации с бета- адреноблокаторами).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фелодипину; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца; динамический стеноз выносящего тракта сердца; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность; период грудного вскармливания.
С осторожностью
Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, лабильность АД, нарушения функции печени, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, пожилой возраст, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызывать ишемию миокарда.
Дозировка
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Побочные действия
Со стороны эндокринной системы: очень редко – гипергликемия
Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – покраснение лица, “приливы”; нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, сопровождающееся тахикардией, которая у чувствительных пациентов может вызывать возникновение или учащение приступов стенокардии; редко – обморок; очень редко – экстрасистолия
Со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота, абдоминальная боль; редко – рвота; очень редко – гиперплазия слизистой оболочки языка и десен, гингивит
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – экзантема, кожный зуд; редко – крапивница; очень редко – повышенная фоточувствительность, лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны костно-мышечной системы: редко – артралгия, миалгия.
Прочие: очень часто – периферические отеки; нечасто – чувство усталости; редко – импотенция/сексуальная дисфункция; очень редко – частое мочеиспускание, реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек в виде отека губ или языка, лихорадка).
Лекарственное взаимодействие
Фелодипин является субстратом изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. Препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4, оказывают значительное влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови.
Препараты, индуцирующие систему цитохрома Р450 (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, настойка зверобоя продырявленного) усиливают метаболизм фелодипина за счёт индукции системы цитохрома Р450.
Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений AUC на 93% и Сmах фелодипина на 82%. Следует избегать совместного назначения с индукторами изофермента CYP3A4.
Препараты, ингибирующие систему цитохрома Р450 – противогрибковые препараты производные триазола и имидазола (итраконазол, кетоконазол), антибиотики-макролиды (например, эритромицин, кларитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами изофермента CYP3A4.
При совместном назначении итраконазола Сmах фелодипина увеличивается в 8 раз, AUC в 6 раз.
При совместном назначении эритромицина Сmах и AUC фелодипина увеличиваются приблизительно в 2,5 раза.
Сок грейпфрута ингибирует изофермент CYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает Сmах и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза.
При совместном применении фелодипин может вызывать увеличение концентрации такролимуса в плазме крови. Рекомендуется контроль концентрации такролимуса в сыворотке крови при применении такой комбинации.
При совместном применении циклоспорина и фелодипина Сmах фелодипина увеличивается на 150%, AUC увеличивается на 60%. Воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально.
Совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению Сmах и AUC фелодипина на 55%.
Особые указания
Фелодипин может вызвать значимую артериальную гипотензию с последующим развитием тахикардии. Это может привести к развитию ишемии миокарда у предрасположенных пациентов с тяжелым поражением коронарных артерий.
Фелодипин метаболизируется в печени. В связи с этим у пациентов с нарушениями функции печени можно ожидать более высоких терапевтических концентраций фелодипина и ответа на лечение.
Следует избегать применения фелодипина с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови.
Имеются сообщения о случаях гиперплазии слизистой языка и десен на фоне применения фелодипина у пациентов с выраженным гингивитом/пародонтитом. Для избежания данного побочного эффекта или уменьшения его проявления необходимо проводить тщательную гигиену полости рта.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период применения фелодипина пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В начале терапии или в период увеличения дозы пациентам следует воздерживаться от вышеуказанных видов деятельности.
Беременность и лактация
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью следует применять у пожилых пациентов.
Описание препарата ФЕЛОДИПИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
– фелодипин (felodipine)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “2.5” на одной стороне, без запаха; на изломе – ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 25.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая (type Avicel PH101) – 51.75 мг, гипромеллоза (Methocel E50LV) – 110 мг, повидон (type K-25) – 7.35 мг, пропилгаллат – 0.067 мг, целлюлоза микрокристаллическая (type Emcocel 90M) – 8 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.3 мг, магния стеарат – 0.833 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (type Pharmacoat 606) – 6.149 мг, краситель железа оксид желтый (E172) – 0.192 мг, титана диоксид (E171) – 0.954 мг, тальк – 0.93 мг, пропиленгликоль – 1.074 мг.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “5” на одной стороне, без запаха; на изломе – ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 23.95 мг, целлюлоза микрокристаллическая (type Avicel PH101) – 50.5 мг, гипромеллоза (Methocel E50LV) – 110 мг, повидон (type K-25) – 7.35 мг, пропилгаллат – 0.067 мг, целлюлоза микрокристаллическая (type Emcocel 90M) – 8 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.3 мг, магния стеарат – 0.833 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (type Pharmacoat 606) – 6.666 мг, краситель железа оксид красный (E172) – 0.019 мг, краситель железа оксид желтый (E172) – 0.007 мг, титана диоксид (E171) – 0.435 мг, тальк – 1.008 мг, пропиленгликоль – 1.165 мг.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “10” на одной стороне, без запаха; на изломе – ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 21.45 мг, целлюлоза микрокристаллическая (type Avicel PH101) – 48 мг, гипромеллоза (Methocel E50LV) – 110 мг, повидон (type K-25) – 7.35 мг, пропилгаллат – 0.067 мг, целлюлоза микрокристаллическая (type Emcocel 90M) – 8 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.3 мг, магния стеарат – 0.833 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (type Pharmacoat 606) – 6.572 мг, краситель железа оксид красный (E172) – 0.081 мг, краситель железа оксид желтый (E172) – 0.044 мг, титана диоксид (E171) – 0.467 мг, тальк – 0.992 мг, пропиленгликоль – 1.144 мг.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Блокатор медленных кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина. Оказывает гипотензивное, антиангинальное действие.
Снижает АД за счет уменьшения ОПСС. Обладает дозозависимым антиишемическим эффектом. Уменьшает размеры инфаркта миокарда, защищает от осложнений реперфузии.
Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом, оказывает минимальное действие на проводящую систему.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема препарата внутрь фелодипин практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Благодаря особенностям лекарственной формы замедленное высвобождение фелодипина приводит к удлинению фазы всасывания и обеспечивает равномерную концентрацию фелодипина в плазме крови в течение 24 ч. Биодоступность препарата не зависит от дозы (в диапазоне терапевтических доз) и составляет около 15%.
Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, составляет около 99%. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. При длительном применении кумуляции фелодипина не происходит.
Метаболизм
Фелодипин практически полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
T1/2 фелодипина составляет 25 ч. Выводится в виде метаболитов: около 70% принятой дозы – с мочой, остальная часть – с калом. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0.5% дозы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У лиц пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции печени концентрация фелодипина в плазме крови выше, чем у молодых пациентов.
Фармакокинетические показатели фелодипина не изменяются у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. и при проведении гемодиализа.
Показания
- артериальная гипертензия;
- стабильная стенокардия (в т.ч. стенокардия Принцметала).
Противопоказания
- нестабильная стенокардия;
- острый инфаркт миокарда и период до 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда;
- кардиогенный шок;
- клинически значимый аортальный стеноз;
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- выраженная артериальная гипотензия;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим производным дигидропиридина.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью.
Дозировка
Препарат принимают внутрь, утром перед едой или после легкого завтрака. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, нельзя раскусывать, делить или размельчать.
При артериальной гипертензии режим дозирования взрослым (в т.ч. пациентам пожилого возраста) устанавливают индивидуально. Начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут (в период подбора дозы рекомендуют использовать таблетки 2.5 мг). При необходимости дозу можно увеличить, средняя доза для поддерживающей терапии составляет 5-10 мг/сут.
Для пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции печени начальная доза составляет 2.5 мг/сут.
При стабильной стенокардии дозу устанавливают индивидуально. Начальная доза для взрослых составляет 5 мг 1 раз/сут, при необходимости дозу повышают до 10 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут.
Фелодип можно применять в комбинации с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ или диуретиками, при этом гипотензивный эффект усиливается (следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска возникновения артериальной гипотензии).
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени дозу препарата следует уменьшить.
Побочные действия
Препарат (как и при применении других блокаторов медленных кальциевых каналов) может вызвать покраснение лица, головную боль, сердцебиение, головокружение, повышенную утомляемость. Эти реакции носят обратимый характер и чаще всего проявляются в начале лечения и при увеличении дозы препарата. Также в зависимости от дозы могут появиться периферические отеки, которые являются следствием прекапиллярной вазодилатации. У пациентов с воспалением десен или периодонтитом может возникнуть легкий отек десен. Этому можно воспрепятствовать путем соблюдения тщательной гигиены полости рта.
Частота побочных эффектов определяется согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко, включая единичные случаи (<0.01%).
Аллергические реакции: редко – крапивница; очень редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, парестезии; редко – обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – периферические отеки; часто – “приливы”; редко – ощущение сердцебиения, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота, боль в животе; редко – рвота; очень редко – гиперплазия десен, гингивит, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – поллакиурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, кожный зуд; очень редко – реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны костно-мышечной системы: редко – артралгия, миалгия.
Прочие: нечасто – утомляемость; редко – нарушение сексуальной функции.
Передозировка
Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия.
Лечение: проведение симптоматической терапии. При чрезмерном снижении АД пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. При брадикардии – в/в введение атропина в дозе 0.5-1 мг. При необходимости для увеличения ОЦК – инфузии раствора декстрозы (глюкозы), натрия хлорида или декстрана. Препараты с преобладающим действием на α-адренорецепторы назначают при неэффективности вышеперечисленных мер.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с фелодипином концентрация дигоксина в плазме повышается, однако изменение режима дозирования препарата Фелодип не требуется.
При одновременном применении с ингибиторами цитохрома P450 (в т.ч. с циметидином, эритромицином, итраконазолом, кетоконазолом) метаболизм фелодипина в печени замедляется, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. с фенитоином, карбамазепином, рифампицином, барбитуратами) происходит уменьшение концентрации фелодипина в плазме крови.
НПВС не ослабляют гипотензивный эффект фелодипина.
Высокая степень связывания фелодипина с белками плазмы не влияет на связывание свободных фракций других лекарственных препаратов (в т.ч. варфарина).
Бета-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты и диуретики усиливают гипотензивный эффект фелодипина.
При одновременном применении фелодипина с такролимусом возможно повышение концентрации последнего в плазме крови, что может потребовать коррекции дозы такролимуса.
Фелодип не следует применять одновременно с грейпфрутовым соком из-за находящегося в нем флавоноида, который повышает биодоступность фелодипина.
Особые указания
Фелодип (как и другие вазодилататоры) может в редких случаях вызывать значительную артериальную гипотензию, которая у предрасположенных пациентов может привести к развитию ишемии миокарда.
В настоящее время нет данных о целесообразности применения препарата в качестве вторичной профилактики инфаркта миокарда.
Фелодип эффективен и хорошо переносится пациентами, независимо от пола и возраста, а также пациентами с бронхиальной астмой и другими заболеваниями легких, с нарушениями функции почек, сахарным диабетом, подагрой, при гиперлипидемии, синдроме Рейно, а также после трансплантации легких.
Фелодип не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови и на липидный профиль.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, у которых на фоне лечения препаратом Фелодип наблюдаются слабость и головокружение, следует отказаться от вождения автотранспорта и работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Фелодип противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
При нарушениях функции почек
Фармакокинетические показатели фелодипина не изменяются у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. и при проведении гемодиализа.
С осторожностью применяют препарат при почечной недостаточности.
При нарушениях функции печени
Для больных с нарушением функции печени начальная доза составляет 2.5 мг/сут. У пациентов с тяжелыми нарушения функции печени дозу препарата следует уменьшить.
С осторожностью применяют препарат при печеночной недостаточности.
Применение в пожилом возрасте
Для пациентов пожилого возраста начальная доза составляет 2.5 мг/сут.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
FLDP-RU-00010-DOK-PHARM-14082016
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 10° до 25°C. Срок годности – 4 года.
Описание препарата ФЕЛОДИП основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник