Анальгин о пользе и вреде
Лекарство «Анальгин», думаю, известно практически каждому человеку. То, что этот препарат содержит действующее вещество «метамизол натрия» наверняка знают только медицинские работники и некоторые увлеченные медициной люди. Препарат относится к группе НПВС – нестероидных противовоспалительных лекарственных средств. Он является одним из наиболее сильных анальгетиков и антипиретиков (снижает повышенную температуру тела), а так же оказывает спазмолитическое действие – расслабляет гладкую мускулатуру желчных и мочевыводящих путей.
Существует в виде таблеток и растворов для парентерального введения. Однократная доза 500 мг, максимальная суточная доза 3 грамма (6 таблеток по 0,5 г). Эффект начинается через 20-30 минут после применения, и максимума достигает через 4 часа.
Анальгин очень популярен в нашей стране. Его покупают и принимают в форме самолечения люди при различных состояниях – боли разного происхождения, лихорадка, желчная колика, приступы мочекаменной болезни. Популярность его объясняется быстротой купирования неприятных симптомов и соответственно возможностью не ходить на прием к врачу, продолжать работу и занятия спортом.
Однако давайте выясним, так ли все безоблачно.
Чем опасен анальгин?
Препарат был внедрен в медицинскую практику в 1921 году и стал выпускаться в других странах под названиями дипирон, новалгин, метампирин, норамидопирин, сульпирин и т.д. Благодаря своим выраженным противоболевым и противолихорадочным эффектам получил очень широкое применение. Однако спустя несколько лет было выявлено, что использование этого препарата может спровоцировать развитие агранулоцитоза.
Агранулоцитоз – это состояние, сопровождающееся резким угнетением костного кроветворения, в большей степени страдают лейкоциты – белые кровяные тельца. Мы знаем, что они борются с инфекцией в организме. Таким образом, организм резко терял способность сопротивляться инфекциям. Это состояние крайне опасное, и без медицинской помощи иногда заканчивается летальным исходом (вероятность около 7%). Агранулоцитоз может возникнуть не только при длительном, но и при кратковременном курсе лечения анальгином (мене 10 дней).
Кроме этого препарат вызывал такие серьезные осложнения как анафилактический шок, лекарственные гепатиты, нефриты, поражения сосудов. Смертность от последнего осложнения достигает даже при своевременной медицинской помощи 30-50%.
По этим причинам препарат был запрещен к применению во многих странах. Первыми странами, которые отказались от применения анальгина были Австралия, Норвегия, США. В Швеции отношение к препарату менялось время от времени, однако безрецептурный отпуск этого препарата был запрещен всегда. В Германии анальгин применяют только у послеоперационных больных, больных онкологическими заболеваниями и при лихорадке, в случае если другие меры неэффективны. В этой стране врач, назначивший препарат без показаний может понести уголовную ответственность. В общей сложности на сегодняшний день около 40 стран приняли какие либо меры по отношению к отпуску анальгина – от ограничений до полного запрета (15 стран). В тех странах, где препарат оставлен в некоторых лекарственных формах, запрещены все комбинированные препараты, содержащие анальгин со спазмолитиками.
Применение анальгина, меры предосторожности
Однако в таких странах, как Болгария, Россия и страны СНГ препарат активно используется. Болгария применяет его в большей степени потому, что сама же его изобрела и подарила его миру. В России препарат выпускается, продается и применяется очень широко. Распространены комбинированные формы, в том числе и со спазмолитиками. На сегодняшний день в Государственном Реестре лекарственных средств Российской Федерации содержатся аж 146 препаратов содержащих анальгин, и различные комбинированные препараты, в состав которых он входит. Это всем известные препараты, такие как Андипал, Спазган, Тетралгин, Брал, Пенталгин и т.д. Эти препараты рекламируются СМИ, продаются в аптечной сети без рецепта. Единственным ограничением этого препарата в нашей стране является ликвидация его из списка бесплатного оснащения льготников в 2009 году. Причиной популярности этих препаратов, как уже я писала, являются быстрое наступление эффектов – купирование боли и лихорадки.
Таким образом, в нашей стране каждый решает сам для себя, стоит ли принимать анальгин. Конечно, от однократного приема препарата побочные эффекты появляются крайне редко. Больше осложнений возникает при курсовом его приеме без выяснения причины боли и лихорадки. Однако если уж так вышло, что врач недоступен и вы решили принять анальгин, необходимо соблюдать следующие правила:
- Нельзя комбинировать его с другими препаратами. Покупайте лекарство, которое содержит только метамизол натрия.
- Не превышать разовую дозу в 1 г и суточную в 3 г. Одна таблетка содержит 0,5 г.
- Не смешивать с алкоголем.
- Детям данный препарат противопоказан. Для них существуют парацетамол и ибупрофен.
- При первой же возможности обратиться на прием к доктору и проверить общий анализ крови для исключения развития агранулоцитоза.
Научный обзор популярного обезболивающого
Чем опасно одно из самых доступных и известных в нашей стране обезболивающих, против каких видов боли оно эффективно, как бьются за жизнь пациентов медики-исследователи с фармкомпаниями и друг с другом, почему Швеция сперва запретила Анальгин, потом разрешила, а потом – опять запретила, читайте в материале Indicator.Ru из рубрики «Чем нас лечат».
Лекарства, призванные бороться с болью, жаром и воспалением, – одни из самых востребованных на фармацевтическом рынке. Они лежат в любой аптечке и часто отпускаются без рецепта в России, но в реальности многие из них могут серьезно угрожать здоровью, особенно если не взвесить предварительно все плюсы и минусы такого лечения и не учесть факторы риска.
Героем сегодняшнего выпуска рубрики «Чем нас лечат» стал знакомый всем Анальгин – дешевое и доступное обезболивающее и жаропонижающее. Возможно, вы удивитесь, но оно запрещено к продаже в Западной Европе и США, а также нескольких других странах.
Из чего же, из чего
Действующее вещество Анальгина называется метамизол. Впервые его синтезировал в 1920 году Людвиг Кнорр, который также известен тем, что открыл и изучил несколько нестероидных противовоспалительных препаратов, например антипирин; интересовали его и свойства морфина и кодеина. В начале XX века не было стольких правил и сложных процедур утверждения препарата, как сейчас, поэтому лекарство начали производить всего через два года после его открытия. На Западе препарат на основе метамизола называется Дипирон.
Молекула метамизола. Желтым обозначены атомы серы, серым – углерод, красным – кислород, синим – азот, белым – водород
Ученые до конца не установили точный механизм работы этой молекулы, но, предположительно, метамизол блокирует синтез простагландинов в головном и спинном мозге. Душещипательную историю о том, что причины боли и воспаления кроются именно в их неправильном поведении после встречи с сестрами-циклооксигеназами, мы уже рассказывали в статье о Нурофене. Однако метамизол не так трудолюбив, как наши предыдущие герои: он не идет подавлять восстание недовольных простагландинов лично, а посылает свои производные. Не был он замечен и в связях с находящимися в клетках центральной системы каннабиноидными рецепторами первого типа, в которых обвиняются вещества из конопли, а также парацетамол. Хотя какое-то влияние на эту систему он, скорее всего, оказывает. Другие авторы, наоборот, утверждают, что, хотя сам Анальгин там не работал, его подчиненные-метаболиты вполне могли бы воздействовать на каннабиноидные рецепторы первого типа по его «наводке».
Кохрейновское сотрудничество посвятило нашему герою обзор, в котором рассматривались исследования среднего и высокого качества, оценивавшие способность метамизола помогать от постоперационной острой боли. Несмотря на путаницу, обзор подтверждает: это лекарство действительно работает.
Кохрейновская библиотека – база данных международной некоммерческой организации «Кохрейновское сотрудничество», участвующей в разработке руководств Всемирной организации здравоохранения. Название организации происходит от фамилии ее основателя – шотландского ученого-медика XX века Арчибальда Кохрейна, который отстаивал необходимость доказательной медицины и проведения грамотных клинических испытаний и написал книгу «Эффективность и действенность: случайные размышления о здравоохранении». Ученые-медики и фармацевты считают Кохрейновскую базу данных одним из самых авторитетных источников подобной информации: публикации, включенные в нее, прошли отбор по стандартам доказательной медицины и рассказывают о результатах рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований.
По сравнению с плацебо, которое помогало только 30% пациентов, однократная доза метамизола в количестве 500 мг улучшила состояние 70% участников исследования. Правда, насчет сравнения действующего вещества Анальгина с другими обезболивающими у авторов остались сомнения: слишком неоднозначные получились результаты, да и выборки пациентов небольшие.
Доказано и действие Дипирона (Анальгина) против острых приступов боли (например, после удаления зуба мудрости) и при почечной колике. В последнем случае ученые также доказали, что внутривенные уколы помогают лучше внутримышечных.
Побочные эффекты
Анальгин может быть опасен совсем с другой стороны: он не нравится нашим гранулоцитам – одному из типов лейкоцитов. С ними связан побочный эффект длительного приема препарата – агранулоцитоз, то есть падение уровня гранулоцитов до 5% или даже ниже.
Гранулоциты – это зернистые лейкоциты, белые клетки крови, для которых характерно хорошо заметное ядро и крупные гранулы внутри. В каждом кубическом миллиметре нашей крови можно найти около 2-6 тысяч таких клеток. Их цель – борьба с инфекциями, или иммунная защита рубежей нашего организма. Агранулоцитоз может быть связан с воздействием Анальгина на каннабиноидные рецепторы второго типа.
Существует научное подтверждение этой мысли. Ученые из Германии, США и Италии доказывают, что вещества, образующиеся в результате расщепления метамизола способны связывать оба каннабиноидных рецептора. Также они доказывают, что эти вещества реагируют с циклооксигеназами первого и второго типов как в пробирке, так и в живой ткани.
Когда ряды иммунных защитников настолько прорежены, организм становится уязвим перед многими бактериальными и грибковыми инфекциями. Стоматит, язвы слизистых оболочек, лихорадка, боли в горле и суставах – первые неприятные проявления этого состояния. Из-за него может развиться отек гортани и даже удушье. Такой набор клинических признаков может запутать врача, поэтому правильно определить причину этих проявлений удается не всегда.
При осложнениях возникает нетипичная форма пневмонии, которую трудно диагностировать из-за отсутствия кашля и мокроты, некротическая энтеропатия (поражение стенок кишечника, боль и вздутие в животе, жидкий стул), которая может привести к смерти пациента, если бактерии из его кишечника попадут в кровь. Также при тяжелом агранулоцитозе может развиться токсический гепатит – тяжелое поражение ткани печени.
Правда, о том, насколько часто прием Анальгина приводит к этому заболеванию, ученые продолжают спорить.
Первые статьи о вреде Анальгина стали выходить еще в конце 1960-х, и одна из них как раз и вызвала переполох в среде зарубежных медиков: по данным этой статьи, 0,79% пациентов, принимавших Дипирон, получали впридачу и агранулоцитоз, а треть из заболевших агранулоцитозом умерла.
После этого в Великобритании Анальгин-Дипирон был запрещен. Примеру Соединенного Королевства последовали и другие страны, где лекарства на основе метамизола исчезли из аптек в семидесятых. В то же время в Восточной Европе и Латинской Америке легко и свободно продавали те же препараты, считая их безопасными анальгетиками. Поэтому европейцы не унялись и продолжили искать улики, которые подтвердили бы причастность метамизола к возникновению агранулоцитоза или оправдали бы лекарство.
Было проведено международное исследование, где поучаствовали представители семи европейских городов и Иерусалима, но масштабные поиски, длившиеся шесть лет, привели к довольно скромной цифре: 1 случай на 1,1 миллиона пациентов в неделю. Выглядит как отличное алиби, если не учитывать, что в него включались лишь пациенты в стационаре, а под контролем были больные агранулоцитозом, у которых узнавали, пили ли они метамизол. При этом случай – показатель, который использовали ученые, – довольно необычен. Если пересчитать те же данные на год, цифра будет совсем иной – 20 000.
Немало предвзятости усмотрели в этих исследованиях коллеги из Латинской Америки: по их мнению, оценки риска при употреблении препарата сильно завышены. Так, врачи из Сан-Паулу никаких особенных опасностей в применении этого лекарства не нашли и заявили, что риск развития агранулоцитоза он, конечно, повышает, но так слабо, что этим можно пренебречь, не оставляя людей без доступного лекарства.
Провели они и еще одно исследование, включив уже и Мексику с Аргентиной, но результаты получили те ж. Правда, автор российского обзора Мария Авксентьева отмечает, что это исследование было профинансировано корпорацией, поглотившей производителей метамизола. В обоих исследованиях риск агранулоцитоза составлял около половины человека на миллион в год.
Запретили препарат и шведы. После масштабного европейского проекта они вернули его в аптеки снова, но не просто так, а с целью изучения. Показания стали у́же: только для краткосрочного применения при почечных и печеночных коликах и острой боли после операций, а потом медики стали регистрировать побочные эффекты. Потом результаты убедили шведских врачей, что опасность есть, и в 1999 году препарат запретили снова.
20 лет изучали влияние медикаментов на агранулоцитоз голландцы, которые тоже сочли метамизол опасным для применения1096-8652(199803)57:3%3C206::AID-AJH4%3E3.0.CO;2-Z/abstract?systemMessage=Wiley+Online+Library+will+be+uailable+on+Saturday+01st+July+from+03.00-09.00+EDT+and+on+Sunday+2nd+July+03.00-06.00+EDT+for+essential+maintenance.++Apologies+for+the+inconvenience), хотя и на небольшом количестве случаев.
В обзоре от барселонских врачей в списке повышающих риск агранулоцитоза лекарств метамизол занял четвертое место, причем победителей с этого «пьедестала почета» почему-то никто не собирается запрещать. Лидировал в списке, кстати, метимазол, используемый для коррекции слишком активно работающей щитовидной железы (вот как важно не путать названия).
В последние годы появилось еще несколько статей на эту тему. Авторы еще одного систематического обзора, рассмотрев 22 статьи о побочных эффектах метамизола, также подтвердили, что риск агранулоцитоза повышен, правда, его уровень сильно варьируется от одного исследования к другому. В другом масштабном исследовании однократного применения метамизола против постоперационной боли ученые оценивали побочные эффекты этого лекарства в группе из 1177 детей до шести лет. Препарат вводили однократно и внутривенно, и никаких признаков агранулоцитоза у пациентов не было обнаружено. Эти же данные для взрослых подтверждает обзор, оценивший данные 79 исследований.
Учитывая 77 отчетов из Швейцарии и 1417 международных, подвела свой итог и Всемирная организация здравоохранения: согласно выводам ее экспертов, риск составляет 0,46-1,63 на миллион человеко-дней использования.
Таким образом, большинство результатов сводится к тому, что не стоит употреблять препараты на основе метамизола долгое время, хотя, по некоторым данным, однократный прием может быть относительно безопасен. Как бы то ни было, иммигранты из Латинской Америки в США продолжают принимать метамизол нелегально, ругаясь на местное законодательство, а некоторые ученые предполагают, что препарат сильнее влияет именно на распространенные в Европе гаплогруппы, поэтому латиноамериканцам и азиатам достается гораздо меньше.
Indicator.Ru рекомендует: применять можно, но не в течение долгого времени
Данные научных исследований указывают на относительную опасность препарата при долгосрочном применении, хотя с этой точкой зрения согласны не все ученые. При этом во многих развитых странах препарат либо изъят из обращения, либо отпускается строго по рецепту, но в других – свободно продается, как и в России. Что же делать? Для подстраховки лучше все же внять предостережениям и если и пить Анальгин, то при острых приступах боли, но никак не затяжной, хронической. Также можно сделать выбор в его пользу, если другие обезболивающие не помогают или не подходят, но тоже не увлекаться этим препаратом и не принимать его больше нескольких дней подряд.
Постоянный прием анальгетиков может быть опасен: одни, как многие нестероидные противовоспалительные препараты, повышают риск инфаркта и желудочно-кишечного кровотечения, другие, как Анальгин, могут критически понизить уровень иммунных клеток, разновидности лейкоцитов, в крови. А если это произойдет, вы станете беззащитны перед рядом серьезных заболеваний, что может привести и к пневмонии, и к гепатиту, и к летальному исходу в конце этой эпопеи.
Но всегда помните, что заглушить боль – еще не значит победить саму болезнь. Поэтому лучше постараться узнать причину проблемы и устранить ее, если боль не проходит через пару дней, чем неделями пить анальгетики, закрывая глаза на возможную угрозу своему здоровью не только от них самих, но и от того, что за «лечением» симптомов вы забываете о самой болезни.
А если вы все-таки пьете Анальгин, внимательно прислушивайтесь к своему здоровью: даже сильный стоматит и повышение температуры могут оказаться тревожным знаком, после которого лучше пойти к врачу и попросить направление на анализ крови, чтобы эти самые лейкоциты вам посчитали.
Данная статья была опубликована в журнале «Идикатор» 29.06.17.
Автор: Екатерина Мищенко
“Голова (зуб, спина, живот и т.д.) болит, спасу нет…”- “Прими таблетку анальгина!” Сколько раз мы слышали и сами произносили эти слова? В этом году анальгин – в переводе с греческого “безболин” – юбиляр. Ему исполняется 90 лет. Возраст, казалось бы, почтенный, давно пора угомониться и тихо доживать свой век за спинами других, молодых и рьяных препаратов. Но почему же история этого старинного лекарства все еще вызывает столько эмоций и разногласий даже среди врачей?
Путь боли
Анальгин как бы нечаянно синтезировал немецкий химик Людвиг Кнорр в 1920 году. Он пытался добиться, чтобы созданный почти за 30 лет до этого и очень популярный в то время пирамидон (название тоже знакомо, не так ли?) лучше растворялся в воде. И для этого присоединил в нему остаток серной кислоты. Получился “растворимый пирамидон”, но он оказался настолько эффективнее и безопаснее, что вскоре получил имя собственное – анальгин.
Правда, теперь под этим названием он известен, пожалуй, лишь у нас да в Болгарии, которая традиционно производит много анальгина. Во всей остальной Европе и слова-то такого не знают. Называют его там “метамизол натрия” – запомните это название на всякий случай.
А теперь сюрприз: анальгин никакую боль не лечит, и вообще ничего не лечит. Как и множество других лекарств, он является симптоматическим. То есть просто не дает сигналу о боли от страдающего органа дойти до головного мозга. И мозг уверен, что никакой боли нет.
Заводы и линии по производству нового болеутоляющего строились повсюду. В 1938 году было освоено его производство и в СССР. Наши врачи полюбили анальгин сразу и страстно. Он быстро снимал боли спазматического и воспалительного свойства, резко понижал высокую температуру.
В начале 2000-х россияне ежегодно съедали больше 530 тонн анальгина в таблетках и получали еще 50 тонн в виде уколов – примерно по 7 таблеток и 0,3 ампулы на нос. Скажете, немного?
Но ни один из прочих обезболивающих препаратов даже близко не дотянулся до такой народной любви.
Враг и друг номер один
Боль – возможно, самое парадоксальное проявление жизни. С одной стороны, она абсолютно необходима как сигнал о болезни, травме, душевном неблагополучии. С другой – человечество испокон веку прикладывает невероятную уйму усилий, чтобы от нее избавиться. Создано огромное количество лекарств самого разного механизма действия. Да в конце концов, те же опий и кокаин создавались как обезболивающие и уж потом превратились бог знает во что.
Народная медицина всех стран мира имеет в своем арсенале средства от боли. Различные бани и массажи, ароматы и звуки, припарки и примочки, иглоукалывание и прижигание, медитация и йога, молитвы и введение в транс. Современная медицина добавила свои технологии – пересечение нерва, по которому идет болевой импульс, имплантация в тело специальных помп, которые регулярно впрыскивают в человека дозу лекарств, воздействие лазером, слабыми токами, светом… А боль все живет.
Сомнительная репутация
Поначалу ничто в анальгине не вызывало тревоги. В старых справочниках о нем говорилось лишь что-то вроде “возможна индивидуальная непереносимость”. Но постепенно накапливались сведения о том, что спасительный “безболин” вызывает нежелательные побочные эффекты. Самый страшный из них – агранулоцитоз, то есть уменьшение в крови лейкоцитов и гранулоцитов. Это клетки белой крови, которые защищают наш организм от всех внешних и внутренних врагов. Проявляется агранулоцитоз как страшная ангина – язвами в глотке и во рту, лихорадкой, сильным недомоганием.
Могут возникнуть и различные аллергические реакции – от банального насморка до синдрома Лайелла, при котором с человека в буквальном смысле слова сходит вся кожа. Возможен анафилактический шок, от которого умирают в считанные секунды.
К 1970 году информации о нежелательных эффектах накопилось столько, что риск смертельного исхода при его применении рассчитали в 7%. Всемирная организация здравоохранения рекомендовала отказаться от устаревшего лекарства. И многие страны послушались. К 1990 году метамизол натрия перестали применять в медицине около 40 стран, а многие сгоряча прекратили и производство. Хотя до сих пор кое-где в аптеках его отпускают по рецепту врача.
Читайте инструкцию
Но боль-то, с которой каждый человек сталкивается в жизни не раз, лечить чем-то надо? Естественно, в это же время начали набирать очки конкуренты анальгина – ацетилсалициловая кислота (нам больше знакомая под торговым названием аспирин) и парацетамол. Хотя и та и другой тоже не сахар – имеют побочные эффекты, не менее опасные. Сейчас многие эксперты говорят, что антианальгиновая кампания была развязана конкурентами. И, похоже, удалась.
А ведь к середине 90-х годов прошлого века уже появились научные публикации о том, что риск от применения анальгина сильно преувеличен – на самом деле он не превышает двух случаев побочных эффектов на миллион человеко-дней применения. Но дело было сделано. Наши медицинские власти с сильным опозданием отреагировали: недавно анальгин вывели из перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, оставив в нем конкурентов. Ведь они стоят дороже.
– Статистика нежелательных последствий применения анальгина велика не потому, что он дает сравнительно больше побочных эффектов, – говорит заместитель председателя Формулярного комитета РАМН, президент Межрегиональной общественной организации фармакоэкономических исследований доктор медицинских наук Павел Воробьев. – А потому, что он сам применяется намного шире. И наиболее опасен не как монопрепарат, а в комбинированных лекарствах – просто потому, что потребитель об этом не знает, а инструкцию по применению читать не принято. Мое мнение: комбинированные лекарства с анальгином надо запретить.
И все же история 90-летнего “безболина” еще не закончена. Тот же аспирин старше его на 23 года, а сдаваться не собирается.
Генетические мифы
Обороняясь от критики, производители анальгина нашли бронебойный аргумент. На научных конференциях стали рассказывать, что разные народы реагируют на анальгин по-разному. В связи с различиями в гене, который отвечает за аллергические реакции. Дескать, среди европейцев “нежные” варианты гена имеют до 17%, поэтому они и запретили анальгин, а вот среди болгар их всего 3%, а среди россиян и вовсе только 0,1. Поэтому нам никакие аллергии не страшны.
– Никаких достоверных научных данных на этот счет не существует, – разрушил все наши мечты профессор Павел Воробьев.