Фероны польза или вред медицина
Виферон, анаферон, циклоферон и другие иммуномодуляторы с таким же окончанием относятся к группе феронов. Пользу или вред они нанесут организму, зависит от множества факторов. Даже педиатры и иммунологи нередко спорят по этому поводу. Если первые призывают родителей не медлить с приемом средств в случае первых проявлений ослабления иммунитета, то вторые рекомендуют по возможности от них отказаться. В конце концов решение приходится принимать родителям и лучше, если они будут подкованы в этом вопросе.
Механизм действия феронов
Иммуномодуляторами называют лекарственные препараты, вещества которых вступают во взаимодействие с клетками иммунной системы. Чаще всего они пытаются восстановить механизм нарушенного иммунного ответа или просто усиливают защитные свойства организма. Одной из самых популярных сегодня групп иммуномодуляторов является группа феронов. Это особые продукты на базе интерферона. Они повышают уровень содержания этого белка, принимающего непосредственное участие в работе иммунной системы, в ответ на развитие воспалительного процесса.
На сегодняшний день разработано несколько типов иммуномодуляторов, в том числе, и феронов, которые различаются по принципу действия:
- Некоторые содержат антигены, влияние которых схоже с действием распространенных возбудителей инфекций. Они работают по принципу вакцины, активируя иммунитет.
- Есть препараты, усиливающие свойства продукта поглощать чужеродные клетки.
- Действие определенных феронов направлено на подавление воспалительного процесса.
- Есть и такие препараты, которые стимулируют выработку антител. У них есть дополнительное достоинство, они снижают токсичность других медикаментов.
- Отдельные продукты активизируют синтез Т-лимфоцитов. Эти клетки одновременно действуют против токсинов, воспалений и аллергенов.
Еще несколько лет назад популярность феронов была особенно высокой и наблюдалась повсеместно. Со временем ученые осознали, что повышение иммунных сил организма может негативно сказаться на нем самом. Это подтолкнуло технологов перейти от разработки новых иммуномодуляторов к изучению противовоспалительных свойств медикаментозных препаратов.
Факты, выступающие в пользу феронов
В нашей стране фероны пользуются большой популярностью. Десятки препаратов отпускаются в аптеках без рецепта. В инструкции ко многим из них значится разрешение на прием продуктов даже в раннем детском возрасте. Врачи назначают препараты при легких и тяжелых состояниях, приводящих к снижению естественной сопротивляемости организма.
Фероны проявляют себя с лучшей стороны при лечении хронического гайморита, ослаблении иммунитета, вызванном воздействием ВИЧ-инфекции. Действенный иммуномодулятор укрепляет иммунитет после перенесенной химиотерапии. Специалистам и сегодня не удается до конца разгадать принцип действия интерферона на организм, но их знаний достаточно для получения желаемых результатов по многим параметрам.
Совет: Сегодня все чаще люди принимают фероны на фоне повышенной утомляемости и хронической усталости. Эти симптомы не всегда указывают на слабый иммунитет, поэтому перед началом «лечения» нужно посетить врача и получить его консультацию.
Специалисты большинства стран рекомендуют прибегать к приему феронов исключительно при тяжелых патологиях (ВИЧ, онкология, рассеянный склероз). В России эти продукты назначают даже при ОРВИ, в качестве профилактики развития инфекционных заболеваний. В своей практике их используют терапевты, урологи, педиатры и даже гастроэнтерологи. К сожалению, все чаще люди сами себе назначают фероны и начинают принимать, просто руководствуясь инструкцией. Вот как раз такие эксперименты и могут привести к развитию ряда проблем.
Вред и опасность феронов для здоровья
Перед тем как приступать к приему феронов нужно понять, что ни один из них не способен оказать общего воздействия на иммунную систему. Она слишком сложна для понимания и до конца не исследована. Использование медицинских препаратов приводит к активации отдельных ее частей и не совсем понятно, как это влияет на все остальные части. Создать же препарат, который оказывает равноценное воздействие на организм и при этом абсолютно безопасен, пока не получилось. А ставить эксперименты на собственном теле, постоянно стимулируя иммунитет, чревато большими проблемами.
Иммунологи не отклоняют версии, согласно которой бесконтрольное применение подобных средств может спровоцировать патологические состояния. В лучшем случае это будет сильнейшее проявление аллергии. Не исключен и вариант развития аутоиммунных патологий, при котором иммунная система начнет атаковать сама себя. Это может произойти на любой стадии лечения заболевания, и не всегда удается определить эту точку невозврата.
Вопреки распространенному мнению, фероны не укрепляют и без того крепкий иммунитет. Люди, которые принимают их во время простуды, просто на 1-2 дня приближают свое выздоровление, рискуя развитием негативных последствий. Крайне опасно использовать такие продукты в детском возрасте. Бронхиальная астма у малышей нередко на начальной стадии походит на ОРВИ. Родители начинают давать детям фероны вместо того, чтобы разобраться с причиной заболевания, что только усиливает аллергический фон и ускоряет процесс развития астмы.
Стоит крайне осторожно относиться к врачам и провизорам, которые настойчиво предлагают лечить кашель или простуду иммуномодуляторами, особенно, когда это касается детей. Малыши должны болеть, именно это обеспечит их крепким иммунитетом в будущем. Попытки предотвратить стандартное течение болезни и ускорить выздоровление оказывают детскому организму «медвежью услугу». Они перенимают на себя функции иммунной системы, которая не учится работать самостоятельно.
Отношение иммунологов к феронам
В некоторых случаях без применения иммуномодуляторов не обойтись. Но решение об их приеме должны принимать не сами люди, даже не терапевты и ЛОРы, а исключительно иммунологи. Только после того, как пациент будет обследован, удастся выявить слабости и сильные стороны организма, можно задуматься о применении профильного лекарственного средства. Практика показывает, что сами иммунологи назначают фероны не слишком охотно. Если же этот врач все же настаивает на подобном лечении, следует действовать строго по его схеме, не корректируя дозировок и не сокращая продолжительность терапии.
Еще один важный момент, о котором не устают напоминать иммунологи – фероны хоть и схожи по принципу действия, могут сильно отличаться друг от друга. Не стоит заменять прописанный медикамент аналогом с созвучным названием, если это не согласовано с лечащим врачом.
Популярные фероны и их характеристики
На сегодняшний день разработано и выпущено в продажу немало феронов различного типа действия. Вот самые популярные из них:
- Виферон. Лекарство комбинированного действия, которое направлено против вирусов и одновременно с этим стимулирует иммунную систему. Допускается его применение в период беременности и лактации, но лучше не использовать его в первые 12 недель вынашивания ребенка, пока не произошла закладка всех систем и органов. Детям Виферон дают после 1 года. Препаратом в виде мази или геля обрабатывают слизистые.
- Анаферон. Гомеопатическое средство, обладающее противовирусными свойствами. По мнению большинства врачей, оно абсолютно безопасно для взрослых и детей, но некоторые иммунологи не разделяют таких взглядов. Беременным женщинам его не следует принимать в первые 12 недель беременности, на период лактации не накладывается никаких ограничений. Детям показан исключительно Детский Анаферон, курс приема которого не должен превышать 7-10 дней.
- Циклоферон. Еще один иммуномодулятор с явной противовирусной активностью. Отличается широким спектром действия, благодаря чему нередко используется в качестве противовоспалительного средства. Эффективен при герпесе и других вирусных заболеваниях. Беременным и кормящим женщинам Циклоферон противопоказан. В детском возрасте продолжительность курса лечения составляет 15 таблеток, если иное не озвучено иммунологом.
- Эргоферон. Действие противовирусного средства распространяется еще и на аллергены, воспалительные процессы. Оно недостаточно хорошо изучено врачами, поэтому в период лактации и беременности от приема лекарства лучше воздержаться. Детям его можно давать, начиная с 6 месяцев, но только после консультации с врачом.
Фероны и другие иммуномодуляторы, БАДы и народные средства не способны оказать на организм общего укрепляющего воздействия. Только если сочетать правильное питание, здоровый образ жизни и регулярные занятия спортом можно рассчитывать на нормальное функционирование иммунной системы. Врачи призывают с опасением относиться к медикаментам, которые обещают полную защиту от болезней или чудодейственное исцеление за несколько дней.
Источник
В обществе бытует мнение, что если допуск на рынок получила та или иная субстанция, в ее эффективности можно быть уверенным. Если это оригинальный препарат, то он прошел клинические исследования, в достоверность результатов которых мы привыкли верить, а генерик по крайней мере имеет доказательство терапевтической эквивалентности. Но бывают случаи экстраординарные — когда даже разрешительные структуры не осознают, с чем имеют дело. В условиях нынешнего украинского социально-экономического кризиса, когда особо остро стал вопрос экономической доступности лекарственных средств, важно понять, какие из маркетирующихся препаратов являются эффективными, а какие нет. Другими словами, на какие препараты не стоит тратить деньги и возлагать надежды на их эффективность и безопасность. В данной публикации мы поговорим о группе лекарственных средств, пришедших к нам из России в качестве наследия СССР: индукторах интерферона, которые в странах СНГ применяют для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Такая практика отсутствует во всех развитых странах.
Что такое интерфероны, почему у нас так их любят и как к ним относятся в других странах?
Интерфероны — это группа цитокинов, которые проявляют целый спектр биологических свойств, включая ингибирование клеточной пролиферации, индукцию клеточной дифференциации, модулирование иммунной системы, ингибирование ангиогенеза (Pestka S. et al., 1987; Pfeffer L.M. et al., 1998; Stark G.R. et al., 1998; Uddin S. et al., 1999; Brierley M.M., Fish E.N., 2002). Несмотря на то что открытие интерферонов было ассоциировано с их противовирусной активностью, сегодня хорошо известно, что эти молекулы обладают плеотропным эффектом в отношении важных клеточных функций, который проявляется путем сложных сигнальных каскадов. Нарушения, возникающие на уровне клеточной регуляции, могут приводить к развитию крайне неблагоприятных состояний, таких как онкологическая патология и т.д. Посему к клеточной регуляторной системе следует подходить крайне осторожно, дабы случайные воздействия не привели к тяжелым последствиям.
История открытия интерферонов также довольно интересна: впервые ученые задумались о том, что имеют дело с неизвестной ранее реакцией организма, когда 2 японских вирусолога Ясу-ичи Нагано (Yasu-ichi Nagano) и Ясухико Коима (Yasuhiko Kojima), работавших в Институте инфекционных заболеваний при Университете Токио, в поиске более эффективной вакцины против оспы выявили ингибирование вирусного роста в области кожи и яичек кролика, которые были предварительно обработаны инактивированным ультрафиолетом вирусом. Результаты дальнейших исследований в этом направлении были опубликованы в научных журналах, но по каким-то причинам не получили должного признания среди научного сообщества.
В то же время британский вирусолог Алик Исаак (Alick Isaacs) и швейцарский исследователь Джин Линденман (Jean Lindenmann) в Национальном институте медицинских исследований в Лондоне обратили внимание на интерферирующий эффект, к которому приводит инактивированный теплом вирус гриппа в отношении роста нормальных вирусных частиц в хорионаллантоисной оболочке куриного яйца. Результаты этих исследований опубликованы в 1957 г. Тогда ученые впервые использовали термин интерферон, и сегодня этот специфический агент известен как интерферон 1-го типа.
С того времени начался период расцвета интерферонов. По всему миру ученые исследовали их функции, а также занимались вопросами, связанными с их практическим применением. Следует отметить, что доступность терапии интерферонами заметно возросла вместе с развитием методов генной инженерии, и до начала 80-х годов ХХ в. это были очень дорогостоящие субстраты.
Интерфероны делятся на 2 основных типа — 1 и 2. В пределах каждого из них структурная гомология высока, но между ними она минимальна. Интерфероны осуществляют свое биологическое влияние благодаря взаимодействию с рецепторами, расположенными на поверхности клеток.
Применение интерферонов
Вследствие широкого спектра функций интерфероны нашли свое применение в терапии аутоиммунных нарушений, неврологических синдромов и вирусных инфекций. Агенты, которые активируют иммунную систему (например малые молекулы имиквимода, активирующие TLR7), индуцируют образование интерферона-альфа. Имиквимод — главный ингредиент крема Альдара, который имеет допуск на рынок США и применяется для терапии актинического кератоза, поверхностной базально-клеточной карциномы, папилломы и других заболеваний (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Некоторые исследования продемонстрировали, что антипролиферативное свойство имиквимода абсолютно не зависит от функционирования иммунной системы: эта молекула осуществляет свое влияние путем повышения уровня рецептора опиодного фактора роста (Zagon I.S. et al., 2008).
Интерфероны применяются также для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как множественный склероз (Paolicelli D. et al., 2009). Интерфероновая терапия в комбинации с химио- и лучевой терапией применяется при различных видах онкологической патологии. Наиболее широкое применение она нашла при лечении гематологических опухолевых образований, таких как лейкемия, хроническая миелоидная лейкемия и т.п. (Hauschild A. et al., 2008).
Интерфероны нашли широкое признание и в лечении гепатитов (В и С), часто — в комбинации с другими противовирусными агентами (Shepherd J. et al., 2000.; Cooksley, W.G., 2004). Во многих случаях применения схем лечения, содержащих интерфероны и другие противовирусные агенты, удается достичь довольно хорошего клинического ответа (Ge D., 2009).
В США и странах ЕС интерфероны не применяют при ОРВИ. Кроме того, некоторые ученые скептически относятся к эффективности такой терапии. Одной из причин этого считается необходимость введения гораздо больших доз. Так, для того чтобы вводимый интерферон обладал противовирусной активностью, необходимо, чтобы его концентрация в крови была не ниже, чем 100 ед./мл. Для создания такой концентрации интерферона в крови человека и животных следует вводить его в дозе 2·105–3·105 ед./кг массы тела (Ершов Ф.И., Новохатский А.С.,1980).
Однако, если вопросы эффективности все еще обсуждаются, то что можно сказать о профиле безопасности? Интерфероны как молекулы очень широкого спектра действия попросту не могут не обладать побочными реакциями. Они варьируют от незначительных, таких как повышение температуры тела, головная и мышечная боль, до достаточно серьезных, связанных с проявлением иммуносупрессивных реакций (нейтропения) и повышением риска суицида.
Таким образом, необходимо понимать, что, поскольку интерфероны обладают ярко выраженным воздействием на клетки, их ни в коем случае нельзя рассматривать как агенты, лишенные побочных явлений для организма. И, несмотря на их широкое применение в качестве эффективных фармацевтических субстанций при терапии различных видов заболеваний, точный механизм действия интерферонов все еще остается туманным.
То, что в настоящее время, с учетом достижений науки и техники, остаются серьезные прорехи в понимании механизма действия этих цитокинов, отображает сложность их работы в человеческом организме. Поэтому в западных странах интерфероны нашли широкое применение в лечении таких тяжелых патологий, как гепатиты, опухоли. Важно отметить, что показаний к их применению при гриппе в США и странах ЕС нет. По сути, интерфероны применяют для лечения ОРВИ только в странах бывшего СССР. Но это еще не самое страшное.
Что касается индукторов интерферона
Отметим сразу, что индукторы интерферона в свое время также будоражили сознание ученых. В исследовательских работах было показано, что введение таких агентов приводит к повышению уровня циркулирующего в крови интерферона. Таким образом, введением таких агентов ученые пытались решить проблему, связанную с необходимостью введения высоких доз интерферонов для обеспечения эффективности их действия. Проводимые доклинические исследования однозначного ответа на вопрос о противовирусной или антипролиферативной эффективности не дали. Однако они демонстрировали существенную токсичность новых молекул. Вследствие этого работа в направлении, активно развивавшемся в западных странах в 70-х годах ХХ в. была приостановлена. Другое дело, что в ряде научно-исследовательских центров СССР она активно продолжалась.
Такое разветвление привело к тому, что индукторы интерферона, широко распространенные в наших краях, крайне осторожно применяются в США и странах ЕС. Поскольку механизм действия индукторов интерферона базируется на вмешательстве в сигнальную систему клеток, побочные эффекты бывают достаточно серьезными, и их применение актуально в том случае, когда потенциальный вред ниже ожидаемого эффекта.
Так, в 1997 г. в США получил одобрение упомянутый выше имиквимод для лечения различных кожных заболеваний, в том числе онкологической патологии. Этот препарат обычно назначают после проведения хирургического вмешательства, что, как правило, более эффективно в достижении клинического ответа при некоторых видах онкологических заболеваний (согласно данным Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США — Food and Drug Administration).
Это указывает на то, что интерфероны, и в особенности их индукторы, нельзя назвать безопасными молекулами. При этом на просторах стран СНГ к применению интерферонов и их индукторов относятся крайне легкомысленно, постулируя благоприятный профиль безопасности таковых, что позволяет применять их у детей. Как уже было сказано выше, эти молекулы воздействуют на уровне клеточной сигнализации, влияя на транскрипцию генов. Нарушения в регуляции клеточной сигнализации могут приводить к развитию серьезных заболеваний, в том числе онкологических. Интересно, что не только пациенты, но специалисты здравоохранения в наших широтах не получают информации о потенциальной опасности этих субстанций.
тилорон
В странах СНГ, и в частности в Украине, довольно распространено применение препаратов, действующим веществом которых является тилорон в форме дигидрохлорида. Этот индуктор интерферона является низкомолекулярным веществом, впервые синтезированным в США. В 70-х годах ХХ в. тилорон был синтезирован в СССР.
После открытия или синтеза новой молекулы для того, чтобы вывести на рынок новое лекарственное средство, как известно, химическая субстанция должна пройти необходимые этапы, а именно доклинические и клинические исследования. На этапе доклинических исследований (начало 70-х годов ХХ в.) во многих работах было показано, что тилорон является субстанцией, которая индуцирует выработку интерферона, благодаря чему приводит к элиминации вирусной инфекции. Однако дальнейшие исследования, проводимые в западных странах, открыли другую сторону медали — высокую токсичность. При изучении применения тилорона у человека, было показано, что эта субстанция является как неэффективной, так и небезопасной (Kaufman H.E. et al., 1971). Вследствие этого бурная исследовательская деятельность (в западных странах), направленная на выведение тилорона на рынок, заметно поутихла и затем прекратилась. Чего нельзя сказать об СССР: здесь он и дальше изучался, после чего был выведен на рынок. В настоящее время в Украине зарегистрировано несколько лекарственных средств, действующим веществом которых является тилорон. А что за морем? А там тилорон дигидрохлорид включен в перечень мутагенов при Руководстве по лабораторной безопасности Плана химико-гигиенических мероприятий (Texas Tech University, 2013). Информация о мутагенных свойствах тилорона была обнародована в 1977 г. (Benedict W.F. et al., 1977).
Что касается других популярных на просторах стран СНГ индукторов интерферона, то в западных странах они или их аналоги не применялись в качестве препаратов. Соответственно, информации об эффективности и профиле безопасности этих субстанций быть не может. Клинические исследования, предшествовавшие выведению этих лекарственных средств на рынки стран СНГ, были локальные, и на западе научное сообщество их не признает.
Умифеновир
Эта субстанция является производным азотсодержащей гетероциклической основы — индола. Согласно заявленным производителям свойствам лекарственных средств, действующим веществом которых является умифеновир, эта молекула оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. В частности, проявляет ингибирующее свойство в отношении вирусов гриппа А и В, обладает интерферониндуцирующей активностью, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, повышая резистентность организма к вирусным инфекциям. Согласно зарубежным источникам, в рамках указанных показаний умифеновир применяют в странах СНГ и Китае. Можно отметить, что сейчас интерес ученых из западных экономически развитых стран к этой субстанции возрос. Подтверждением этому является проведенная исследовательская работа в Институте биологии и химии белков при Лионском университете (Франция), в ходе которой изучалось влияние умифеновира на слияние клеточной мембраны и оболочки вируса гепатита С (Teissier E. et al., 2011). В статье, где представлены результаты работы, помимо прочего отмечен интерес к данной категории препаратов в связи с их воздействием на проникновение вируса в клетку. Таким образом, эти агенты могут представлять серьезный интерес в контексте воздействия на ранний этап жизненного цикла вируса. Умифеновир воздействует на фосфолипидный слой мембраны, а также на белки, содержащие ароматические аминокислоты, такие как триптофан и тирозин. Согласно выдвинутой гипотезе, именно этим объясняется ингибирующее свойство умифеновира в отношении жизненного цикла вируса. В данной работе отсутствуют данные о влиянии молекулы на жизненный цикл вируса гриппа и интерферониндуцирующем влиянии, лишь указано, что в России и Китае он применяется для лечения вируса гриппа и характеризуется иммуностимулирующим свойством. Таким образом, клинические исследования, касающиеся применении лекарственных средств на основании умифеновира при инфекциях, вызванных вирусом гриппа, в таких странах, как США и ЕС не проводились, либо же их результаты не были опубликованы.
Криданимод
Данная химическая субстанция также достаточно популярна на территории стран СНГ и Дальнего Востока. Она является производным акридина, химическое название — 10-карбоксиметил-9-акриданон. Перед непосредственным обсуждением свойств криданимода необходима небольшая ремарка. Исторически сложилось так, что существует несколько систем классификации органических соединений, вследствие чего иногда одной и той же субстанции могут присваиваться различные названия. И, если использовать химическое название, а не международное непатентованное наименование (МНН), это может вводить в заблуждение как специалистов здравоохранения, так и пациентов. Оксодигидроакридинилацетат натрия и кислота акридонуксусная, на первый взгляд, кажутся разными действующими веществами. Однако, если обратиться к международным ресурсам, предоставляющим информацию касательно номенклатуры химических субстанций, можно увидеть, что упомянутые названия — синонимы. Это может быть связано с тем, что поскольку катион натрия является сильным основанием, а акридонуксусная кислота — слабым электролитом, то в водном растворе наступает динамическое равновесие, и протоны водорода замещают ион натрия.
Помимо этого, в некоторых источниках кислота акридонуксусная фигурирует под другим названием — меглюмина акридонацетат (именно под таким названием эта субстанция включена в Перечень жизненно важных и необходимых лекарственных препаратов Российской службой по федеральному надзору в сфере здравоохранения).
Данный пример свидетельствует о том, что необходимо использовать унифицированную систему наименования лекарственных средств, коей является обозначение действующих веществ с помощью МНН. Вследствие приведенных противоречий специалисты здравоохранения и пациенты могут испытывать трудности, связанные с поиском интересующей их информации о свойствах препаратов.
Необходимо отметить, что в настоящее время в США криданимод находится на стадии доклинических исследований, в ходе которых изучается его роль в комплексной терапии гормонрезистентного рака эндометрия. Интерес ученых к молекуле связан с тем, что ранее было продемонстрировано свойство криданимода увеличивать экспрессию рецепторов прогестеронов в эндометрии крыс.
Примечательным является тот факт, что на достоверных международных информационных ресурсах нет данных о проведении клинических исследований в США и странах ЕС таких субстанций, как кагоцел, умифеновир, оксодигидроакридинилацетат натрия, кислота акридонуксусная (меглюмина акридонацетат).
Эти химические соединения являются действующими веществами препаратов, зарегистрированных в Украине, которые принимают для профилактики и лечения ОРВИ, гриппа и других вирусных инфекций. Их применение ограничивается странами СНГ и некоторыми государствами Дальнего Востока.
С чем это может быть связано, учитывая отсутствие достоверной информации с международных источников относительно профиля безопасности индукторов интерферона?
Понимая потенциальную опасность для здоровья, к этому вопросу следует подходить максимально серьезно. Ведь реальное влияние веществ, воздействующих на регуляцию сигнальных путей клетки, на здоровье может быть выявлено через десятки лет. Предположить, что производители этих препаратов знают о потенциальном риске, но все равно продолжают их выпускать, невозможно. Или мы имеем дело со случаем крайнего цинизма?
Галина Галковская, по материалам https://www.ncbi.nlm.nih.gov; pubchem.ncbi.nlm.nih.gov; iai.asm.org; https://www.plosone.org; https://www.dtic.mil; aac.asm.org; chem.sis.nlm.nih.gov; ebm.sagepub.com; https://www.depts.ttu.edu; https://www.reference.md; https://www.nlm.nih.gov; vir.sgmjournals.org; meetinglibrary.asco.org; https://www.fda.gov; https://www.jbmb.or.kr
Источник